Un estudio sobre la terapia dirigida por biomarcadores en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC).

Criterios de inclusión:

• ECOG PS de 2 o menos (\<= 2)
• Al menos 16 semanas de esperanza de vida al inicio del estudio
• Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológicamente con CCR metastásico confirmado radiológicamente
• Enfermedad medible, no resecable, según RECIST 1.1
• No haber recibido quimioterapia previa para el CCR en el entorno metastásico
• Disponibilidad de una muestra de tumor fijada en formalina y embebida en parafina, obtenida del tumor primario en el momento del diagnóstico inicial
• Función hematológica, hepática y renal adecuada
• Aceptación de utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Menos de 6 meses desde la finalización de cualquier quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, radioterapia previa
• Tratamiento previo o actual con bevacizumab o cualquier otro fármaco antiangiogénico (terapias del factor de crecimiento endotelial vascular o del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, o inhibidores de la tirosina quinasa)
• Uso actual o reciente (en los 10 días previos a la inclusión en el estudio) de aspirina (más de \[\>\] 325 miligramos al día \[mg/día]), clopidogrel (\> 75 mg/día), o uso actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento de inducción del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (se permiten usos profilácticos)
• Infección activa que requiera antibióticos intravenosos al inicio del tratamiento de inducción del estudio
• Neoplasia previa o concurrente, excepto el cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente, el cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el participante haya estado libre de enfermedad durante 5 años antes de la inclusión en el estudio
• Hipertensión mal controlada; antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares \<= 6 meses antes del inicio del tratamiento de inducción del estudio, infarto de miocardio \<= 6 meses antes de la inclusión en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior según la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicación o que pueda interferir con el tratamiento del protocolo
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) en los 6 meses previos al inicio del tratamiento de inducción del estudio
• Metástasis activas sintomáticas o no tratadas en el sistema nervioso central (SNC); enfermedad del SNC distinta de las metástasis supratentoriales o cerebelosas (es decir, se excluyen los pacientes con metástasis en el tronco encefálico, el puente de Varolio, el bulbo raquídeo o la médula espinal); antecedentes de o meningitis carcinomatosa conocida
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de cualquiera de los medicamentos del tratamiento de inducción o mantenimiento del estudio
• Embarazo o lactancia

Criterios de exclusión para los participantes del grupo 1 (MP):

• Incapacidad para tragar pastillas
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impida una absorción adecuada
• Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
• Intervalo QT corregido (QTc) \>= 450 milisegundos, evaluado en los 3 semanas previos a la aleatorización, síndrome de QT largo o anomalías electrolíticas no corregibles (incluido el magnesio) o necesidad de productos medicinales que se sabe que prolongan el intervalo QT
• ECOG PS \> 2

Criterios de exclusión para los participantes del grupo 2 (MP):

• Antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, la miastenia gravis, la miositis, la hepatitis autoinmune, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, la granulomatosis de Wegener, el síndrome de Sjögren, el síndrome de Guillain-Barré, la esclerosis múltiple, la vasculitis o la glomerulonefritis
• Trasplante alogénico de médula ósea previo o trasplante de órganos sólidos previo
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en la última imagen de tórax (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [RM])
• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) activo en la exploración inicial
• Tuberculosis activa
• Infección grave en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento, incluida, entre otras, la hospitalización por complicaciones de la infección, la bacteriemia o la neumonía grave; presencia de signos o síntomas de infección significativa o haber recibido antibióticos orales o intravenosos en los 2 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento
• Administración de una vacuna viva atenuada en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento o previsión de que se requiera dicha vacuna viva atenuada durante el resto del estudio
• Tratamiento previo con agonistas del clúster de diferenciación (CD) 137, anticuerpo terapéutico anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA) 4, anti-proteína de muerte programada 1 (PD-1) o anti-ligando 1 de proteína de muerte programada (PD-L1) o agentes que actúen sobre la vía
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, los interferones o la interleucina-2) en los 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento de mantenimiento
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos en los 2 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento, o previsión de que se requieran medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo
• Si se está recibiendo un inhibidor del ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B (RANKL) (por ejemplo, denosumab) y no se está dispuesto a adoptar un tratamiento alternativo, como los bisfosfonatos, mientras se recibe atezolizumab

Criterios de exclusión para los participantes del grupo 3 (MP):

• Incapacidad para tragar pastillas
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior a (\<) 50 por ciento (%), según se evalúe tras la finalización del tratamiento de inducción mediante ecocardiograma bidimensional o adquisición múltiple
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye angina inestable, antecedentes de o insuficiencia cardíaca congestiva activa de ≥ grado 2 de la NYHA, antecedentes de o arritmia cardíaca grave en curso que requiera tratamiento (excepto la fibrilación auricular controlada y/o la taquicardia supraventricular paroxística)
• Hipertensión no controlada actualmente, con o sin medicación
• Disnea actual en reposo debido a complicaciones de la enfermedad maligna avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua
• Diabetes dependiente de la insulina
• Infección conocida actual por VIH, VHB o VHC (infección activa o portadores)
• Necesidad de uso concomitante del agente antiviral sorivudina (antiviral) o análogos relacionados
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente a la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado, o colitis ulcerosa
• Hipersensibilidad conocida a proteínas de origen murino

Criterios de exclusión para los participantes del grupo 4 (MP):

• Incapacidad para tragar medicamentos
• Antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, la miastenia gravis, la miositis, la hepatitis autoinmune, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, la granulomatosis de Wegener, el síndrome de Sjögren, el síndrome de Guillain-Barré, la esclerosis múltiple, la vasculitis o la glomerulonefritis
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la última imagen de tórax (TC o RM)
• Condición de malabsorción que altere la absorción de los medicamentos administrados por vía oral
• Amilasa o lipasa ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal en los 14 días previos al inicio del tratamiento de mantenimiento
• Albúmina sérica inferior a (\<) 2,5 gramos por decilitro (g/dL)
• FEVI \< límite inferior institucional normal o \< 50 %, lo que sea menor
• Hipertensión mal controlada
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido más de una vez cada 28 días. Se permiten catéteres de drenaje permanentes
• Angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ grado 2 de la NYHA
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente isquémico neurológico reversible o accidente isquémico transitorio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento de mantenimiento
• Antecedentes o evidencia de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal
• Evidencia de edema vasogénico clínicamente significativo
• Cualquier evento hemorrágico o de sangrado ≥ grado 3 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer en los 28 días previos al inicio del tratamiento de mantenimiento
• Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo para la serosidad central, la oclusión de la vena retiniana o la degeneración macular neovascular
• Prueba de VIH positiva
• VHB o VHC activo
• Tuberculosis activa
• Infección grave en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento, incluida, entre otras, la hospitalización por complicaciones de la infección, la bacteriemia o la neumonía grave; presencia de signos o síntomas de infección significativa o haber recibido antibióticos orales o intravenosos en los 2 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento
• Trasplante alogénico de médula ósea previo o trasplante de órganos sólidos previo
• Administración de una vacuna viva atenuada en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento del estudio o previsión de que se requiera dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
• Tratamiento previo con agonistas del CD137, anti-CTLA4, anti-PD-1 o anticuerpo terapéutico anti-PD-L1 o agentes que actúen sobre la vía
• Tratamiento previo con un inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógenos/quinasa de señal extracelular (ERK) o ERK
• Tratamiento con agentes inmunostimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, los interferones o la interleucina-2) en los 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento de mantenimiento del estudio
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, la prednisona, la dexametasona, el ciclofosfamida, la azatioprina, el metotrexato y el talidomida, y los agentes anti-factor de necrosis tumoral) en los 2 semanas previos al inicio del tratamiento de mantenimiento del estudio, o necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo
• Si se está recibiendo un inhibidor del RANKL (por ejemplo, denosumab), no se está dispuesto a adoptar un tratamiento alternativo, como (pero no limitado a) los bisfosfonatos, mientras se recibe atezolizumab
• Consumo de alimentos, suplementos o fármacos que sean inductores o inhibidores potentes de la enzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ≤ 7 días antes del inicio del tratamiento de mantenimiento del estudio o uso concomitante previsto durante el tratamiento de mantenimiento. Estos incluyen la hierba de San Juan o la hiperforina (inductor potente de la enzima CYP3A4) y el zumo de pomelo (inhibidor potente de la enzima CYP3A4)