NCT02280811
Inmunoterapia con receptores de células T dirigida contra la proteína E6 del VPH-16 para el tratamiento de los cánceres asociados al VPH.
Descripción
La División de Cirugía del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ha desarrollado una terapia experimental para tratar a pacientes con cáncer que implica extraer glóbulos blancos del paciente, cultivarlos en el laboratorio en grandes cantidades, modificar genéticamente estas células específicas con un tipo de virus (retrovirus) para que ataquen solo a las células tumorales y, a continuación, devolver las células al paciente. Este tipo de terapia se denomina terapia génica. Los investigadores quieren probar esto en cánceres asociados al virus del papiloma humano (VPH).
Objetivo:
* El propósito de este estudio es determinar una dosis segura de estas células para su infusión y evaluar si estas células específicas que combaten el tumor (Anti-HPV E6) pueden reducir los tumores asociados al VPH y probar la toxicidad de este tratamiento.
Criterios de elegibilidad:
* Adultos de entre 18 y 66 años con un cáncer asociado al VPH-16.
Diseño:
* Fase de evaluación: Los pacientes serán atendidos como pacientes ambulatorios en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y se les realizará una historia clínica y un examen físico, exploraciones, radiografías, pruebas de laboratorio y otras pruebas según sea necesario.
* Leucoféresis: Si los pacientes cumplen todos los requisitos del estudio, se les realizará una leucoféresis para obtener glóbulos blancos y producir las células anti-VPH E6. {La leucoféresis es un procedimiento común que elimina solo los glóbulos blancos del paciente}.
* Tratamiento: Una vez que sus células se hayan cultivado, los pacientes serán ingresados en el hospital para recibir la quimioterapia de acondicionamiento, las células anti-VPH E6 y el aldesleucina. Permanecerán en el hospital durante aproximadamente 4 semanas para recibir el tratamiento.
Seguimiento: Los pacientes regresarán a la clínica para una exploración física, revisión de los efectos secundarios, pruebas de laboratorio y exploraciones cada 1 a 3 meses durante el primer año, y luego cada 6 meses a 1 año, siempre y cuando sus tumores estén disminuyendo. Las visitas de seguimiento duran hasta 2 días.
Criterios de Elegibilidad
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN
1. Cáncer metastásico o refractario/recurrente con presencia de virus del papiloma humano (VPH-16+) (determinado mediante hibridación in situ (ISH) o una prueba basada en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)).
2. Los pacientes deben ser positivos para el antígeno leucocitario humano (HLA-A) 02:01.
3. Todos los pacientes deben haber recibido previamente tratamiento estándar de primera línea o haber rechazado el tratamiento estándar, y deben haber sido no respondedores (enfermedad progresiva) o haber presentado recurrencia.
4. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales que tengan menos de 1 cm de diámetro y sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas quirúrgicamente son elegibles.
5. Edad igual o superior a 18 años e igual o inferior a 70 años.
6. Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado.
7. Disposición para firmar un poder notarial duradero.
8. Estado funcional clínico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
9. Esperanza de vida superior a 3 meses.
10. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inclusión en este estudio hasta 4 meses después del tratamiento. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a pruebas de detección de VPH-16 antes de quedar embarazadas.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto.
12. Serología:
- Seronegativo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una disminución de la competencia inmunitaria y, por lo tanto, son menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el paciente debe someterse a pruebas para detectar la presencia del antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y debe ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
13. Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm³ sin el uso de filgrastim.
- Recuento de glóbulos blancos (GB) igual o superior a 3000/mm³.
- Recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/mm³.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dL.
14. Química:
- Alanina aminotransferasa (ALT) sérica/aspartato aminotransferasa (AST) sérica menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL.
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, en los que la bilirrubina total debe ser menor de 3,0 mg/dL.
15. Debe haber transcurrido más de 4 semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente reciba el régimen preparatorio.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando. Existen posibles efectos secundarios peligrosos del tratamiento en el feto o el lactante.
2. Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieran tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra una prueba de estrés con talio o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como el síndrome de inmunodeficiencia combinada grave).
4. Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
5. Terapia sistémica con esteroides concomitante.
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata graves a la ciclofosfamida o la fludarabina.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) documentada de menos o igual a 45% en la prueba. Los siguientes pacientes se someterán a evaluaciones cardíacas:
a. arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o
b. edad igual o superior a 60 años.