Pacritinib para inhibir la señalización JAK/STAT en el cáncer colorrectal refractario.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal refractario confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de >10 mm mediante tomografía computarizada (TC), >20 mm mediante radiografía de tórax o >10 mm con calibrador mediante examen clínico.
• Refractario o intolerante a la terapia sistémica estándar, incluyendo haber recibido dos o más terapias estándar disponibles que se sabe que prolongan la supervivencia para las cuales el paciente es elegible, incluyendo FOLFOX o FOLFIRI con o sin bevacizumab, aflibercept, cetuximab o panitumumab.
• Edad de al menos 18 años.
• Estado funcional ECOG < 2.
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Función normal de la médula ósea y de los órganos, según se define a continuación:

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL.
• Plaquetas ≥ 50.000/µL.
• Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN.
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL O aclaramiento de creatinina > 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores a 2,0 mg/dL.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el de un representante legal, si corresponde).

Criterios de exclusión:

• Terapia previa con un inhibidor de JAK2 o FLT3.
• Antecedentes de otra neoplasia ≤ 5 años antes, con la excepción del carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel que fueron tratados únicamente con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Haber recibido algún agente quimioterapéutico o dirigido para el cáncer colorrectal metastásico en los dos semanas previos al inicio del fármaco del estudio.
• Actualmente recibiendo otros agentes experimentales.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y otros.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pacritinib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazo y/o lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio.
• VIH conocido con terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con pacritinib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea. Se realizarán estudios adecuados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Uso de un inhibidor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de la semana previa al inicio de pacritinib.
• Los pacientes con arritmias cardíacas de grado 2 según CTCAE pueden ser considerados para la inclusión si las arritmias son estables, asintomáticas y es poco probable que afecten la seguridad del paciente. Los pacientes serán excluidos si tienen arritmias cardíacas en curso de grado ≥ 3 según CTCAE, prolongación del intervalo QT corregido >450 ms, u otros factores que aumenten el riesgo de prolongación del intervalo QT (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia [definida como potasio sérico <3,0 mEq/L que es persistente y resistente a la corrección], o antecedentes familiares de síndrome de intervalo QT largo).
• Cualquier condición gastrointestinal (GI) o metabólica que pueda interferir con la absorción de medicamentos orales, como diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos de grado 3 o superior.
• Hepatitis viral activa.