Determinar la dosis máxima tolerada y evaluar el perfil de seguridad, eficacia y farmacocinética de TSB-9-W1 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que ya han recibido tratamiento previo.

Criterios de inclusión:

1. Paciente de sexo femenino o masculino, de edad ≥ 20 años.

2. Paciente que cumpla los requisitos y esté dispuesto a participar en el estudio, y que acepte participar en el estudio mediante la firma de un consentimiento informado por escrito.

3. Paciente con adenocarcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente en estadio IV según el sistema de estadificación Tumor-Nódulo-Metástasis (TNM).

4. El paciente debe tener al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

5. El paciente debe haber recibido al menos dos terapias previas para el cáncer colorrectal (CCR), incluidos regímenes basados en oxaliplatino e irinotecán.

6. El paciente debe haber recibido al menos una de las terapias dirigidas para el CCR, que incluyan cetuximab, bevacizumab, panitumumab, regorafenib y ziv-aflibercept.

7. En el caso de pacientes con cirugía mayor primaria, deben haber transcurrido ≥ 2 semanas antes del día previsto para la primera administración del tratamiento del estudio.

8. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, inmunoterapia o terapias biológicas deben tener un período de eliminación de ≥ 2 semanas antes de la visita de referencia.

9. Los pacientes que hayan recibido radioterapia (incluida la quimiorradioterapia) deben finalizar el tratamiento ≥ 2 semanas antes de la visita de referencia (se puede realizar radioterapia paliativa en lesiones locales no relacionadas con el estudio).

10. El paciente debe tener una esperanza de vida ≥ 3 meses.

11. Dentro de las 4 semanas previas al día previsto para la primera administración del tratamiento del estudio, deben presentarse funciones hematopoyéticas adecuadas:

• Recuento total de glóbulos blancos (GB) ≥ 3.000 células/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 /mm3
• Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

12. Dentro de las 4 semanas previas al día previsto para la primera administración del tratamiento del estudio, deben presentarse funciones hepáticas y renales adecuadas (AST: aspartato aminotransferasa, ALT: alanina aminotransferasa, ALP: fosfatasa alcalina):

• Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
• AST ≤ 3 x LSN; pacientes con metástasis hepáticas: AST ≤ 5 x LSN
• ALT ≤ 3 x LSN; pacientes con metástasis hepáticas: ALT ≤ 5 x LSN
• ALP ≤ 5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

13. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2.

14. El paciente debe ser capaz de ingerir alimentos y medicamentos por vía oral.

15. Los pacientes de ambos sexos deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados que se indican a continuación durante el estudio y al menos 2 semanas después del final del tratamiento para las pacientes.

• Abstinencia total (siempre que esto se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, métodos postovulatorios) y el método del ritmo no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Esterilización femenina (ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la administración del tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, solo cuando se haya confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante la evaluación de los niveles hormonales de seguimiento.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la evaluación). Para las pacientes incluidas en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa paciente.
• Combinación de dos de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

1. Uso de métodos hormonales anticonceptivos orales, inyectables o implantables u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de fallo <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.

2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).

3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/vaginales) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterios de exclusión:

1. Paciente que haya participado en otros estudios de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de los medicamentos del estudio.

2. Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años previos a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.

3. Paciente con hipersensibilidad conocida o sospechada a TSB-9-W1 o a los excipientes de su formulación.

4. Paciente con otra enfermedad médica grave y/o que ponga en peligro la vida.

5. Paciente con una condición inmunocomprometida, con enfermedades autoinmunes conocidas o seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

6. Paciente con infecciones sistémicas activas, enfermedades cardíacas activas y clínicamente significativas, úlceras gastroduodenales clínicamente activas o afecciones médicas que puedan afectar significativamente la absorción adecuada del producto de investigación.

7. Paciente con metástasis cerebrales conocidas.

8. Paciente con factores médicos, sociales o psicológicos que interfieran con el cumplimiento del tratamiento.

9. Paciente con un evento adverso (EA) de grado ≥ 3 según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (NCI-CTCAE) 4.03, excepto la bilirrubina total en sangre, la AST, la ALT, la ALP y la creatinina en la visita de referencia.

10. Paciente con diarrea de grado ≥ 1 según el NCI-CTCAE 4.03.

11. Paciente con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.