Un estudio clínico multicéntrico de FOLFOXIRI con bevacizumab como terapia de primera línea en pacientes con mCRC.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.

2. Diagnóstico histopatológico confirmado de cáncer colorrectal (adenocarcinoma), excluyendo el cáncer del apéndice vermiforme y el cáncer del recto.

3. Cáncer colorrectal metastásico no susceptible de resección.

4. La edad al inicio del estudio debe ser \>= 20 y \<= 75 años.

5. ECOG PS \< 2 si la edad es \< 70 años, ECOG PS = 0 si la edad es = 71-75 años.

6. Presencia de una o más lesiones medibles según los criterios RECIST versión 1.1, según el diagnóstico por TC con contraste de tórax/abdomen/pelvis.

7. No haber recibido tratamiento previo con quimioterapia. (Se permite el tratamiento adyuvante previo con monoterapia con fluoropirimidina si han transcurrido más de 24 semanas entre el final de la terapia adyuvante y la primera recurrencia).

8. Las funciones de los órganos vitales (enumeradas a continuación) deben estar conservadas en los 2 semanas previos a la inclusión. Se deben utilizar los datos registrados más cercanos a la fecha de inclusión. No se permite la transfusión de sangre ni el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis en los 2 semanas previos a las pruebas.

Neu. \>= 1.500/mm³ Plaquetas \>= 100.000/mm³ Hb. \>= 9,0 g/dL Bilirrubina total \<= límite superior de la normalidad (LSN) \* 1,5 AST y ALT, fosfatasa alcalina \<= límite superior de la normalidad (LSN) \* 2,5 (\<= LSN \* 5 en caso de metástasis hepática) Creatinina sérica \<= límite superior de la normalidad (LSN) \* 1,5 PT-INR \< 1,5 Proteinuria \<= 2+

9. Genotipo UGT1A1 analizado. Clasificado como Wild o Hetero único.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con irradiación en médula ósea que constituya el 20% o más del campo de irradiación.

2. Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios.

3. Antecedentes de enfermedad del SNC \[excepto accidente cerebrovascular lacunar asintomático].

4. Necesidad de tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos.

5. Tratamiento actual o reciente con anticoagulantes.

6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

7. Tratamiento con cualquier fármaco experimental en las 4 semanas previas.

8. Paciente con hipertensión no controlada, diabetes no controlada, diarrea no controlada, \>= grado 1 de neuropatía periférica, úlcera péptica activa, herida que no cicatriza, enfermedades clínicamente relevantes.

9. Procedimiento quirúrgico mayor en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, biopsia abierta o lesión traumática significativa, o previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor \[excepto la implantación de un catéter venoso central y un sistema de puerto].

10. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior.

11. Mujeres embarazadas, mujeres en período de lactancia, resultado positivo en la prueba de embarazo, que deseen quedar embarazadas y hombres sexualmente activos.

12. Hepatitis B o hepatitis C. Evidencia de infección por VIH.

13. Quimioterapia previa para otros órganos.

14. Otros cánceres activos coexistentes.

15. Antecedentes/presencia de trombosis en el último año que requiera medicación.

16. Antecedentes/presencia de íleo paralítico, obstrucción o perforación gastrointestinal.

17. Derrame de líquido celómico maligno que requiera drenaje.

18. Antecedentes de alergia a proteínas de células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.

19. Antecedentes de efectos secundarios graves por fluoropirimidina causados por un defecto de DPD.

20. Neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.

21. Evidencia o necesidad de tratamiento sistémico para una enfermedad infecciosa.

22. Paciente que, a juicio del investigador, no es adecuado para participar en el estudio por cualquier motivo.