Regorafenib + Panitumumab para el tratamiento de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal irresecable o metastásico con mutación negativa de KRAS y NRAS (tipo salvaje). Los pacientes con cualquier mutación conocida en los codones 12, 13, 59, 61, 117 o 146 de KRAS o NRAS serán excluidos. Se permiten las mutaciones de los codones de KRAS y NRAS que no estén incluidos en la lista anterior. No se requiere una biopsia de la lesión metastásica.
• Los pacientes deben mostrar signos de progresión (por imagen o elevación de los marcadores tumorales) después de haber recibido un tratamiento de primera línea o posterior para su cáncer colorrectal irresecable o metastásico.
• Edad igual o superior a 18 años.
• ECOG Performance Status de 0-1.
• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un formulario de consentimiento informado firmado de manera adecuada antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos previos deben haberse resuelto hasta el grado 1 o menos, o hasta la línea de base, según la NCI-CTCAE v4.0, antes de comenzar el tratamiento. Se permite la alopecia (cualquier grado). Se permite la neuropatía periférica de grado 2 o menos.
• Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado, según se evalúe mediante los requisitos de laboratorio del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días previos al inicio del fármaco del estudio. No se requiere que las mujeres posmenopáusicas (definidas como ausencia de menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente se sometan a una prueba de embarazo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la firma del ICF y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Se debe utilizar una anticoncepción altamente eficaz (por ejemplo, preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino) en ambos sexos.
• El sujeto debe ser capaz de tragar medicamentos.
• Enfermedad medible en la evaluación inicial según los criterios RECIST 1.1.

Criterios de exclusión:

• Cualquier mutación conocida en los codones 12, 13, 59, 61, 117 o 146 de KRAS o NRAS.
• Uso previo de regorafenib.
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada de grado 3 a alguno de los fármacos del estudio, las clases de fármacos del estudio o los excipientes de las formulaciones administradas durante el curso del ensayo.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica superior a 140 mm Hg o presión diastólica superior a 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en la media de 3 lecturas consecutivas) a pesar de la mejor atención médica. La hipertensión puede corregirse añadiendo o ajustando los antihipertensivos antes del inicio del tratamiento, a discreción del médico.
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas no controladas o angina inestable.
• Evidencia o antecedentes de trastornos de hipocoagulabilidad congénitos o adquiridos.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico de grado 3 o superior según la NCI CTCAE v.4.0 dentro de las 4 semanas previas al inicio del medicamento del estudio.
• Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, que hayan comenzado dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permiten eventos estables y persistentes bajo un manejo adecuado diagnosticados hace más de 6 meses antes del tratamiento, a discreción del investigador.
• Sujetos que estén recibiendo tratamiento para un cáncer concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del carcinoma colorrectal, excepto cualquier cáncer in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas tratado, o tumor superficial de vejiga. Se permite que participen los sujetos que hayan sobrevivido a un cáncer que haya sido tratado de forma curativa y que no presenten evidencia de enfermedad más de 1 año antes de la aleatorización. Todos los tratamientos contra el cáncer deben completarse al menos 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica o activa actual por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral. No se requiere una prueba inicial.
• Pacientes que requieran tratamiento con antivirales intravenosos o antibióticos intravenosos para infecciones en curso.
• Tumores metastásicos cerebrales o meníngeos sintomáticos. No se requiere una imagen cerebral inicial.
• Presencia de una herida que no cicatriza o una fractura ósea.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad renal o proteinuria persistente deben tener una proteinuria de grado 3 o menos según la NCI CTCAE v4.0 en la evaluación inicial. Si un paciente tiene antecedentes de enfermedad renal o proteinuria persistente, se realizará una prueba de proteínas en orina en una muestra de orina aleatoria. Si el resultado es normal, no se requiere ninguna prueba adicional. Si el resultado es anormal, se recogerá una muestra de orina de 24 horas para determinar si la proteinuria es de grado 3 o menos.
• Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
• Cualquier condición de malabsorción que, en opinión del investigador, afecte significativamente a la absorción del fármaco.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
• Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del investigador, puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
• Terapia antitumoral concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso concurrente de otro fármaco o dispositivo de investigación durante o dentro de las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 3 semanas previas al inicio del medicamento del estudio.
• Uso concurrente de inductores potentes de CYP3a4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan).
• Uso concurrente con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, zumo de pomelo, itraconazol, ketoconazol, nefazadona, posaconazol, telitromicina y voriconazol).