Ensayo piloto de KD018 en combinación con quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de recto T3-T4 y N0-N2, M0 confirmado histológicamente, con el margen inferior a 16 cm del borde anal.
• Los pacientes deben haberse sometido a una estadificación mediante ecografía transrectal (TRUS) o ecografía endoscópica (TEUS) en los dos meses previos al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben haberse sometido a una resonancia magnética (RM) pélvica en los 28 días previos al inicio del tratamiento.
• El paciente debe ser capaz de tragar múltiples cápsulas.
• Las mujeres en edad fértil, entre los 18 y los 60 años, deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina antes de someterse a la simulación en preparación para la radioterapia pélvica.
• ECOG de 0 a 1 en los 28 días previos al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación. Todos los valores de laboratorio deben obtenerse en los 14 días previos al inicio del tratamiento:
• recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• plaquetas ≥ 100.000/mcL
• hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• AST sérica, ALT < 2,5 veces LSN
• creatinina sérica ≤ 1,5 veces LSN
• Se sabe que los efectos de la radiación sobre el feto humano en desarrollo son teratogénicos. Por este motivo, todas las mujeres y los hombres sexualmente activos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de participar en el estudio y durante toda la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los pacientes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) clínicamente significativa.
• Enfermedad activa del tejido conectivo.
• Antecedentes de radioterapia abdominal o pélvica previa.
• Antecedentes de quimioterapia sistémica previa, a menos que se haya administrado con fines curativos para otra neoplasia hace más de 5 años sin evidencia de recurrencia.
• Los pacientes con sospecha o confirmación de mala adherencia, inestabilidad mental o abuso previo o actual de alcohol o drogas, según lo determine el investigador, que probablemente afecte su capacidad para firmar el consentimiento informado o someterse a los procedimientos del estudio, serán excluidos.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la radiación tiene el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con KD018 o capecitabina, la lactancia debe interrumpirse si se trata a la madre.
• Pacientes con infección conocida por VIH o hepatitis viral.
• Pacientes con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).