[18F]FLT-PET como biomarcador de imagen predictivo de la respuesta al tratamiento con regorafenib.

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente.

2. Progresión tras 3 ciclos de quimioterapia citotóxica activa, incluyendo fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán, administrados durante o dentro de los 6 meses previos, con o sin agentes dirigidos (bevacizumab o cetuximab).

3. Presencia de al menos una lesión metastásica extrahepática medible según RECIST 1.1.

4. Enfermedad metastásica no susceptible de resección.

5. Edad superior a 20 años.

6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Estado funcional ECOG de 1 o inferior.

8. Función orgánica adecuada.

9. Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo durante toda la duración del estudio.

10. Consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de cribado específicos del estudio, con el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.

11. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib.

2. Metástasis limitada al hígado.

3. Imposibilidad de realizar estudios de imagen con \[18F\]FLT y \[18F\]FDG-PET debido a limitaciones físicas o claustrofobia.

4. Antecedentes de otro cáncer primario concurrente o previo dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, excepto el cáncer cervical in situ tratado de forma curativa, el cáncer de piel no melanoma y el cáncer de vejiga superficial (pTis y pT1) y el cáncer de tiroides tratado de forma curativa en cualquier etapa. El cáncer de tiroides no resecado, confirmado histológicamente y sin metástasis a distancia, podría permitirse con el acuerdo del investigador principal.

5. Metástasis no controladas en el SNC.

6. Se permitirá la radioterapia previa, pero deben estar presentes lesiones evaluables no irradiadas al inicio del estudio.

7. Hipertensión no controlada (\>150/90 mmHg) a pesar del tratamiento óptimo; se permitirá el uso de fármacos antihipertensivos para reducir la presión arterial antes del inicio del estudio.

8. Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

9. Angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes del inicio del estudio.

10. Tromboembolismo arterial o venoso en los últimos 6 meses.

11. Infecciones concurrentes graves o enfermedades no malignas.

12. Cirrosis hepática ≥ clase B de Child-Pugh.

13. Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.

14. Neuropatía periférica de grado ≥ 2.

15. Cirugía mayor o traumatismo significativo en los 28 días previos al tratamiento del estudio.

16. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.

17. Evidencia actual de sangrado gastrointestinal significativo u obstrucción (inminente).

18. Cualquier evento hemorrágico o de sangrado de grado ≥ 3 en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.

19. Proteinuria ≥ 3+ en el análisis de orina de rutina; en este caso, se debe medir la proteína total en la recolección de orina de 24 horas, y se permite la inclusión si la proteína total es \< 3,5 g/día.

20. Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días y documentar un resultado negativo antes del inicio del tratamiento del estudio.

21. Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.

22. Uso de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 que se sabe que disminuyen el metabolismo del regorafenib (ketoconazol, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital).

23. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes.