Un estudio que compara la eficacia y la seguridad de etrolizumab con adalimumab y placebo en participantes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave, que no han recibido previamente inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF).

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de colitis ulcerosa (CU) establecido al menos 3 meses antes de la aleatorización (día 1)
• CU moderada o gravemente activa, según lo determine el MCS
• Pacientes que no han recibido tratamiento previo con inhibidores del TNF
• Respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento previo con corticosteroides y/o inmunosupresores
• La terapia de base para la CU puede incluir 5-aminosalicilato (5-ASA) oral, budesonida, corticosteroides orales, probióticos, azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6-MP) o metotrexato (MTX) si las dosis han sido estables durante:
• AZA, 6-MP, MTX: 8 semanas inmediatamente antes de la aleatorización
• 5-ASA: 4 semanas inmediatamente antes de la aleatorización
• Corticosteroides: 4 semanas inmediatamente antes de la aleatorización; si se están reduciendo las dosis de corticosteroides, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización
• Uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, según lo definido en el protocolo
• Que se haya realizado una colonoscopia en el último año o que esté dispuesto a someterse a una colonoscopia en lugar de una rectosigmoidoscopia flexible en la fase de selección

Criterios de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal:

• Resección colónica extensa previa, colectomía subtotal o total, o cirugía planificada para la CU
• Íleo o colostomía previa o actual
• Diagnóstico de colitis indeterminada
• Sospecha de colitis isquémica, colitis por radiación o colitis microscópica
• Diagnóstico de megacolon tóxico dentro de los 12 meses de la visita inicial de selección
• Cualquier diagnóstico de enfermedad de Crohn
• Fístula o absceso abdominal previo o actual
• Antecedentes o evidencia actual de displasia de la mucosa colónica
• Pacientes con cualquier estenosis del colon
• Pacientes con antecedentes o evidencia de pólipos adenomatosos del colon que no hayan sido extirpados

Criterios de exclusión relacionados con el tratamiento previo o concomitante:

• Tratamiento previo con antagonistas del TNF-alfa
• Cualquier tratamiento previo con etrolizumab u otros agentes anti-integrina
• Cualquier tratamiento previo con rituximab
• Cualquier tratamiento con tofacitinib durante la fase de selección
• Cualquier tratamiento previo con moléculas antiadhesivas
• Uso de esteroides intravenosos (IV) dentro de los 30 días previos a la fase de selección, con la excepción de una única administración de esteroides IV
• Uso de agentes que agotan las células B o T
• Uso de anakinra, abatacept, ciclosporina, sirolimus o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Pacientes que estén utilizando actualmente anticoagulantes, incluidos, entre otros, warfarina, heparina, enoxaparina, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán
• Pacientes que hayan recibido tratamiento con corticosteroides en forma de enemas/supositorios y/o preparaciones de 5-ASA tópicas (rectales) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
• Aféresis (es decir, aféresis con Adacolumn) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
• Haber recibido cualquier tratamiento de investigación, incluidas vacunas de investigación, dentro de los 5 semivides del producto de investigación o 28 días después de la última dosis, lo que sea mayor, antes de la aleatorización
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas/anafilactoides moderadas o graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión o proteínas murinas, o hipersensibilidad al etrolizumab (principio activo) o a cualquiera de los excipientes (L-histidina, L-arginina, ácido succínico, polisorbato 20)
• Pacientes a los que se les administre alimentación por sonda, dietas formuladas o alimentación/nutrición parenteral que no hayan interrumpido estos tratamientos dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización

Criterios de exclusión relacionados con la seguridad general:

• Embarazo o lactancia
• Falta de acceso venoso periférico
• Hospitalización (excepto por motivos electivos) durante el período de selección
• Comorbilidad significativa no controlada, como afecciones cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca moderada o grave, clase III/IV de la New York Heart Association), pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas o gastrointestinales
• Afecciones neurológicas que puedan interferir con el control de la LEP
• Antecedentes de enfermedad desmielinizante
• Anomalías clínicamente significativas en el examen neurológico de selección (lista de verificación objetiva de la LEP)
• Anomalías clínicamente significativas en la lista de verificación subjetiva de la LEP en la fase de selección
• Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses previos a la fase de selección
• Afecciones distintas de la CU que puedan requerir tratamiento con >10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante el curso del estudio
• Antecedentes de cáncer, incluidos neoplasias hematológicas, tumores sólidos y carcinoma in situ, dentro de los 5 años previos a la fase de selección

Criterios de exclusión relacionados con el riesgo de infección

• Inmunodeficiencia congénita o adquirida
• Los pacientes deben someterse a pruebas de detección del VIH y obtener resultados positivos en las pruebas preliminares y de confirmación
• Resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC)
• Resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis B (VHB)
• Evidencia de o tratamiento para Clostridium difficile (según lo evalúe la prueba de toxinas de C. difficile) dentro de los 60 días previos a la aleatorización u otros patógenos intestinales (según lo evalúe el cultivo de heces y la evaluación de huevos y parásitos) dentro de los 30 días previos a la aleatorización
• Evidencia de o tratamiento para colitis por citomegalovirus (CMV) clínicamente significativa (según el criterio del investigador) dentro de los 60 días previos a la aleatorización
• Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente
• Antecedentes de infecciones oportunistas recurrentes y/o antecedentes de infecciones virales diseminadas graves
• Cualquier infección oportunista grave en los últimos 6 meses previos a la fase de selección
• Cualquier signo o síntoma actual o reciente (dentro de las 4 semanas previas a la fase de selección y durante la fase de selección) de infección
• Cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos IV dentro de las 8 semanas previas a la fase de selección o antibióticos orales dentro de las 4 semanas previas a la fase de selección
• Haber recibido una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Antecedentes de trasplante de órganos

Criterios de exclusión relacionados con las anomalías de laboratorio (en la fase de selección)

• Creatinina sérica >2 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• ALT o AST >3 veces el LSN o fosfatasa alcalina >3 veces el LSN o bilirrubina total >2,5 veces el LSN
• Recuento de plaquetas <100.000/µL
• Hemoglobina <8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos <1500/µL
• Recuento absoluto de linfocitos <500/µL