NCT02138617
Estudio dirigido por el genotipo para determinar la dosis de irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con FOLFIRI + bevacizumab.
Descripción
En este estudio, los investigadores examinarán la relación entre los genes (ADN) o "genotipo" de un paciente y la forma en que el organismo del paciente descompone y elimina o "metaboliza" el fármaco antitumoral irinotecán. El nivel sanguíneo circulante de irinotecán desempeña un papel importante en la eficacia de este fármaco contra el cáncer de un paciente, así como en los efectos secundarios adversos que pueda experimentar el paciente. La dosis estándar actual de irinotecán se determinó en ensayos clínicos sin conocer los genotipos individuales y, por lo tanto, no tiene en cuenta la capacidad de un paciente para metabolizar el irinotecán. Esto significa que, en función de un genotipo, la dosis estándar actual de irinotecán puede ser correcta o, en función de otros genotipos, la dosis estándar podría dar lugar a niveles sanguíneos más bajos y posiblemente menos eficaces, lo que provocaría una dosis insuficiente de irinotecán.
En función del genotipo, el paciente se asignará a una de las siguientes dosis de irinotecán:
* 180 mg/m2 (dosis estándar)
* 260 mg/m2
* 310 mg/m2
El objetivo de este estudio de investigación es determinar si la administración de irinotecán en función del genotipo es eficaz y segura para los pacientes con cáncer de colon. El genotipo del paciente se determinará a partir de una pequeña muestra de sangre y mediante un análisis de laboratorio o "ensayo" que se realizará en los Laboratorios de la Universidad de Carolina del Norte. Para los fines de este estudio, este ensayo es nuevo y se considera "investigacional". Esto significa que el ensayo de genotipo utilizado en este estudio aún no ha sido aprobado por la FDA para determinar los niveles de dosis de irinotecán en pacientes con cáncer de colon.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en este estudio:
1. Consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética de la Investigación y firmado.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto.
4. Enfermedad medible o no medible (pero evaluable) según lo definido por RECIST 1.1.
5. Enfermedad metastásica que no sea susceptible de resección quirúrgica con intención curativa.
6. No haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
7. Estado funcional según la Escala de Desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2 (ver la sección 11.1, Apéndice A).
8. Función adecuada de la médula ósea, la función renal y la función hepática, según lo evidenciado por lo siguiente:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm3
- plaquetas ≥ 100.000/mm3
- hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN para pacientes con afectación hepática por su cáncer)
- bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
- fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN con afectación hepática por su cáncer)
9. Disposición para someterse a la genotipificación de UGT1A1.
10. Prueba de embarazo negativa (orina o suero), dentro de los 7 días previos al día 1 de FOLFIRI en mujeres en edad fértil.
11. Las mujeres en edad fértil y los sujetos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante toda la participación en el estudio. Se define como anticoncepción adecuada cualquier método (o combinación de métodos) médicamente recomendado, según el estándar de atención.
Criterios de exclusión:
1. Genotipo UGT1A1 distinto de \*1/\*1, \*1/\*28 o \*28/\*28.
2. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
3. Tratamiento previo con irinotecán y/o bevacizumab.
4. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir (y sustituir, si es necesario) el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días (frutas y jugos durante al menos 7 días) antes del día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab (ver la sección 11.2, Apéndice B, para obtener la lista de medicamentos prohibidos).
5. Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg).
6. Antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
7. Enfermedad cardíaca activa, que incluya cualquiera de las siguientes:
- insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (ver la sección 11.3, Apéndice C).
- antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al día 1.
- antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio dentro de los 6 meses previos al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab.
8. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses previos al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab.
9. Antecedentes de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro del mes previo al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab.
10. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
11. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
12. Biopsia de médula ósea u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días previos al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab.
13. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al día 1 del inicio de FOLFIRI + bevacizumab.
14. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
15. Proteinuria, según lo demuestre:
Relación proteína en orina/creatinina (POC) ≥ 1,0 en la evaluación inicial O tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes en los que se detecte ≥ 2+ de proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva en la evaluación inicial deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
16. Cualquier trastorno médico grave no controlado que impida la capacidad del sujeto para recibir la terapia dirigida por el protocolo.
17. Otra terapia contra el cáncer o terapia de investigación mientras los pacientes estén recibiendo la terapia del estudio.