FOLFOXIRI, con o sin cetuximab, como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no susceptible de resección.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años y menores de 65 años.
• Los pacientes deben tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1 y deben ser considerados candidatos potenciales para un procedimiento quirúrgico hepático importante.
• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.
• Debe existir documentación mediante PET/TC, TC, RM o palpación intraoperatoria (en el momento de la resección del tumor colorrectal primario, si corresponde) que indique que el paciente presenta evidencia de metástasis confinadas al hígado (no se requiere confirmación histológica de metástasis hepáticas). Las metástasis hepáticas deben haber sido consideradas por un cirujano hepático autorizado para participar en el estudio como no resecables, basándose en al menos uno de los siguientes criterios: No se pueden resecar (y/o ablacionar) todas las metástasis hepáticas con márgenes negativos, es decir, lesión(es) ubicadas en un área que resultaría en la resección de todas las venas hepáticas o la vena porta principal o las arterias hepáticas derecha e izquierda o el conducto biliar común; la resección y/o ablación completa requeriría la extirpación de más del 60% del parénquima hepático.
• Los pacientes son elegibles si presentan alguno de los siguientes: tumor primario y ganglios regionales resecados con márgenes quirúrgicos claros y sin evidencia de enfermedad extrahepática o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario antes de la inclusión en el estudio o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en un único procedimiento quirúrgico realizado en un plazo de 8 semanas después de la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab o; tumor primario no resecado con planes de resecar el tumor primario y las metástasis hepáticas en procedimientos escalonados realizados en un plazo de 8 semanas después de la última dosis preoperatoria de quimioterapia/cetuximab.
• El tumor primario colorrectal o el tumor metastásico deben ser KRAS y NRAS de tipo salvaje.
• Al menos una lesión medible en las metástasis hepáticas según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), medida en un plazo de 4 semanas antes del registro.
• No haber recibido previamente ningún tratamiento sistémico antineoplásico, incluidos la quimioterapia, los inhibidores de la transducción de señales, la inmunoterapia y la terapia hormonal para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica si se suspendió hace más de 6 meses).
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según se evalúe mediante los siguientes análisis de laboratorio realizados en un plazo de 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio:
• Leucocitos ≥ 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN.
• Amilasa y lipasa ≤ 1,5 veces el LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN.
• Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina de 24 horas ≥ 50 mL/min.

Criterios de exclusión:

• Cualquier evidencia de metástasis extrahepáticas, metástasis de ganglios linfáticos (incluidos los ganglios linfáticos portales) y recurrencia del tumor primario.
• Resección hepática y/o ablación previas, terapia de infusión hepática arterial, radioterapia en el hígado (los pacientes que solo hayan recibido una biopsia excisional son elegibles).
• Cáncer previo o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer colorrectal en los 5 años previos a la aleatorización.
• Radioterapia de campo extenso en un plazo de 4 semanas o radioterapia de campo limitado en un plazo de 2 semanas antes de la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa en un plazo de 4 semanas antes del inicio de la medicación del estudio.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la angina inestable o el infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses previos al inicio de la medicación del estudio.
• Cualquier evidencia de infección activa.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo).
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Embarazo o lactancia en el momento de la inclusión en el estudio.
• Cualquier antecedente de metástasis cerebrales o metástasis cerebrales conocidas en la actualidad.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad de los sujetos y su cumplimiento en el estudio.
• Toxicidad no resuelta de grado superior a CTCAE v. 4.0 grado 1 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de grado superior a 2.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica.
• Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Tratamiento actual o reciente (en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco de investigación o participación en otro estudio de investigación.