Estudio de fase I/II de enadenotucirev mediante administración intravenosa fraccionada en dosis subagudas en pacientes con cáncer.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años y el paciente debe tener al menos la edad legal mínima para poder dar su consentimiento dentro de la jurisdicción donde se lleva a cabo el estudio.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida prevista de 3 meses o más.
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, según el criterio del investigador.
• Recuperación al grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias.
• Función renal adecuada:

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o depuración de creatinina calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, o depuración de creatinina medida ≥ 60 ml/min. Hematuria: tira reactiva ≤ 2+.
• Proteinuria: tira reactiva ≤ 2+.
• Función hepática adecuada:

• Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dL.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Función adecuada de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L.
• Hemoglobina ≥ 100 g/L para el CUC y ≥ 90 g/L para otros cánceres.
• Pruebas de coagulación adecuadas: razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN.
• Para mujeres en edad fértil (definido como < 2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente), se debe documentar una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 14 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (24 meses de amenorrea) o esterilizadas quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Para hombres: acuerdo para utilizar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Al menos 3 semanas desde cualquier dosis de quimioterapia sistémica intravenosa y al menos dos semanas desde cualquier dosis oral de capecitabina en el momento de la primera administración de ColoAd1.

Criterios de inclusión específicos de la fase I:

Solo etapa de escalada de dosis (excepto la cohorte de ciclo repetido):

• Tumor sólido de origen epitelial que no responde a la terapia estándar o para el cual no existe un tratamiento estándar.

Etapa de expansión de dosis, ciclo único y etapa de escalada de dosis, cohorte de ciclo repetido:

• CCRC que no responde a la terapia estándar.
• ≤ 3 líneas de terapia sistémica previas para la enfermedad avanzada O ≤ 4 líneas de terapia sistémica previas para la enfermedad avanzada si una de las 4 líneas fue una terapia anti-EGFR administrada como agente único o combinada con un régimen de quimioterapia previamente administrado. Fase Ib: CCRC que no responde a la terapia estándar.
• No más de 3 líneas de terapia sistémica previas para la enfermedad avanzada O no más de 4 líneas de terapia sistémica previas para la enfermedad avanzada si una de las 4 líneas fue una terapia anti-EGFR administrada como agente único o combinada con un régimen de quimioterapia previamente administrado.
• CUC avanzado o metastásico, que ha recibido un máximo de un régimen que contiene quimioterapia y un máximo de un tratamiento sistémico adicional con agentes biológicos únicamente.

Criterios de inclusión específicos de la fase II:

• CCRC.
• Han recibido 3 a 4 meses de quimioterapia de primera línea con FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX, con o sin bevacizumab.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Respuesta parcial o enfermedad estable documentada.
• Elegibilidad para recibir quimioterapia con FOLFOX o CAPOX después de una breve interrupción de la quimioterapia (de 3 a 4 semanas).

Criterios de exclusión para todos los pacientes:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Antecedentes conocidos o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (por ejemplo, virus de la inmunodeficiencia humana \[VIH]/síndrome de inmunodeficiencia adquirida \[SIDA]) y/o medicación (por ejemplo, corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores, incluidos la ciclosporina, la azatioprina, los interferones, en las últimas 4 semanas).
• Esplenectomía.
• Trasplante alogénico o autólogo de médula ósea u órganos previo.
• Infecciones activas que requieran antibióticos, supervisión médica o fiebre recurrente > 38,0 grados centígrados asociada con un diagnóstico clínico de infección activa.
• Enfermedad viral activa o serología positiva conocida para VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días previos al día 1; o interferón pegilado (PEG-IFN) (dentro de los 14 días previos a la primera administración de ColoAd1).
• Administración de un fármaco de investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis de ColoAd1.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis de ColoAd1.
• Otra neoplasia primaria en los últimos 3 años (excepto el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ).
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que sean sintomáticas y/o requieran tratamiento.
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador o del médico responsable, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la evaluación de la seguridad del fármaco.
• Alergia conocida al medicamento del tratamiento o a sus excipientes.
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar el consentimiento informado.

Criterios de exclusión específicos de la fase II:

• Progresión con la terapia de primera línea.
• Una respuesta completa con la terapia de primera línea.
• Uso de la terapia de primera línea durante más de 4 meses.
• Uso de cualquier tratamiento de primera línea con un régimen de quimioterapia distinto de FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX (cada uno con o sin bevacizumab).
• Más de 6 semanas desde la última administración de 5-FU, capecitabina, oxaliplatino o irinotecán.