Irinotecán unido a microesferas de LC (DEBIRI-M1) para pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas que no han respondido o son intolerantes a al menos una quimioterapia sistémica o terapia dirigida al hígado.

1. El paciente presenta un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2 al inicio del estudio.

2. El paciente tiene 18 años o más.

3. El paciente tiene una esperanza de vida de >12 semanas.

4. Pacientes con enfermedad predominantemente hepática, definida como ≥75% de la carga tumoral confinada al hígado.

5. Menos del 60% de reemplazo tumoral hepático.

6. Debe haber transcurrido al menos un mes desde la terapia oncológica previa más reciente, con la siguiente excepción:

• La quimioterapia (excluyendo los regímenes basados en irinotecán) puede continuar si existe evidencia de progresión hepática durante el tratamiento, siempre y cuando no haya cambios en la terapia en el mes anterior al tratamiento con DEBIRI-TACE y se resuelvan cualquier toxicidad quimioterapéutica inmediata que complique el tratamiento con DEBIRI-TACE. En este caso, la quimioterapia puede continuar porque sigue controlando la enfermedad extrahepática.

7. El paciente presenta enfermedad medible que será tratada directamente con terapia intrahepática (según lo definido por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos \[RECIST\] 1.1).

8. Pacientes con al menos una metástasis hepática medible >2 cm.

9. Pacientes con vena porta principal permeable.

10. El paciente presenta una función hematológica adecuada, según lo definido por los siguientes criterios:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mL, hemoglobina ≥9,5 g/dL y recuento de plaquetas ≥75.000/mL, INR ≤1,3 antes de recibir el tratamiento con DEBIRI-TACE.

11. El paciente presenta una función hepática adecuada, según lo definido por los siguientes criterios:

• Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), albúmina >2.

12. El paciente presenta una función renal adecuada, según lo definido por los siguientes criterios:

• Creatinina sérica ≤2,0.

13. El paciente presenta un índice internacional normalizado (INR) basal <1,5.

14. La paciente, si es mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa.

15. El paciente debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

16. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, las visitas programadas y los planes de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes de otro cáncer primario (es decir, un cáncer primario no asociado con el tumor hepático actual del paciente), con la excepción de (a) cáncer de piel no melanoma curado mediante resección; (b) carcinoma cervical in situ tratado de forma curativa; o (c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa, sin enfermedad activa conocida y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes de la inscripción (fecha del consentimiento informado).

2. Cualquier contraindicación para los procedimientos de embolización hepática:

• Gran derivación, según lo determine el investigador (no se requiere una prueba previa con TcMMA).
• Ateroesclerosis grave.
• Flujo sanguíneo hepatófugo.
• Oclusión de la vena porta principal (por ejemplo, trombos o tumor).
• Cualquier paciente elegible para un tratamiento curativo (es decir, resección o ablación por radiofrecuencia).
• Pacientes cuya única enfermedad medible se encuentra dentro de un área del hígado que ha sido sometida previamente a radioterapia.

3. Contraindicaciones para el irinotecán:

• Enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al trihidrato de clorhidrato de irinotecán, ácido láctico o a cualquiera de los excipientes de Camptosar.
• Insuficiencia medular grave.
• Antecedentes de síndrome de Gilbert (no se requiere una prueba específica).
• Uso concomitante con hierba de San Juan (Hypericum).
• Derivación macro detectada en el angiograma hepático.

4. El paciente presenta una diátesis hemorrágica intratable.

5. El paciente presenta trombosis completa de la vena porta principal con inversión del flujo.

6. El paciente presenta evidencia de enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.

7. El paciente presenta metástasis cerebrales.

8. El paciente presenta enfermedad extrahepática clínicamente significativa o sintomática, por ejemplo, una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras:

• Infección activa o en curso que requiere antibióticos por vía parenteral.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II a IV de la clasificación de la Asociación Americana del Corazón para enfermedades cardíacas).
• Angina inestable, angioplastia, colocación de stent o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg, en 2 mediciones consecutivas separadas por un período de 1 semana, a pesar del tratamiento médico adecuado).
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular que es sintomática o requiere tratamiento \[NCI-CTCAE Grado 3\] o taquicardia ventricular sostenida asintomática).

9. La paciente está embarazada o amamantando.

10. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometan la seguridad del paciente o limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.

11. Existe evidencia de abuso de sustancias o afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.

12. El paciente es alérgico a los medios de contraste y no se puede prevenir o controlar fácilmente con la administración previa de medicamentos.

13. Otra condición médica o quirúrgica significativa, o cualquier medicamento o tratamiento, que coloque al paciente en un riesgo indebido y que impida el uso seguro de la quimioembolización o interfiera con la participación en el estudio.

14. El paciente presenta enfermedad peritoneal o ascitis (mayor que trazas en las imágenes).