Quimiorradioterapia neoadyuvante con CRLX-101 y capecitabina para el cáncer de recto.

Criterios de inclusión:

1. Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 2

2. Fase Ib y II: pacientes candidatos a cirugía, con cáncer de recto de riesgo moderado a alto confirmado patológicamente (estadio tumoral (T) y nodal (N) cT3-4N0 o cT1-4N+); se permite la estadificación clínica mediante ecografía endoscópica (EUS) o resonancia magnética (RM).

Solo fase Ib:

• Se permite la inclusión de pacientes con cáncer de recto metastásico si su sitio primario cumple con los demás criterios de elegibilidad y se recomienda la quimiorradioterapia como terapia inicial para el alivio de los síntomas por el equipo multidisciplinario.
• Se permite la inclusión de pacientes con cáncer de recto localmente avanzado no resecable, siempre y cuando:

• No haya evidencia de fistulización rectovaginal, rectovesical o rectoentérica.
• El equipo multidisciplinario recomiende la quimiorradioterapia estándar en dosis y horario como terapia inicial.

3. Edad ≥ 18 años

4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al día 1 (D1) del tratamiento.

5. Recomendación de someterse a quimiorradioterapia concurrente, según lo determine el médico tratante.

6. Capacidad para tragar medicamentos orales.

7. Según lo determine el médico que recluta al paciente o el representante del protocolo, el paciente debe ser capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del mismo.

8. Consentimiento informado revisado y firmado.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

1. Diarrea de grado 2 o superior al inicio, a menos que el investigador considere que es causada por laxantes recetados para la obstrucción parcial sintomática (por ejemplo, MiraLAX®).

2. No se considera un candidato para la quimiorradioterapia concurrente por razones médicas, como una infección no controlada (incluido el VIH), diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.

3. Valores de exclusión específicos en el laboratorio, que incluyen:

• Hemoglobina < 10,0 g/dL para hombres y ≤ 9,0 g/dL para mujeres (se permite la transfusión para alcanzar o mantener los niveles).
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• Fosfatasa alcalina > 2,5 veces el ULN
• Bilirrubina total > 1,5 veces el ULN
• Depuración de creatinina < 50 mL/min
• Relación normalizada internacional (INR) > 2

4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)

5. Antecedentes de síndrome de Gilbert

6. Aquellos que requieran anticoagulación terapéutica con anticoagulantes derivados de la cumarina

7. Incapacidad para proporcionar el consentimiento informado

8. Recibir cualquier otro agente citotóxico, biológico o agente de investigación concurrente

9. Pacientes con una segunda neoplasia "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma, el cáncer de vejiga no invasivo, el adenocarcinoma de "bajo riesgo" de la próstata y el carcinoma in situ del cuello uterino. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante ≥ 2 años.

10. Radioterapia pélvica previa

11. Tratamiento previo con un inhibidor de la topoisomerasa I (es decir, irinotecán, topotecán)