Inmunoterapia con la vacuna CEA(6D) VRP (AVX701) en pacientes con cáncer colorrectal en estadio III.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal en estadio III confirmado histológicamente según la 7ª edición de la AJCC.
• Los sujetos deben haber recibido quimioterapia adyuvante postoperatoria que cumpla los siguientes requisitos:

1. La quimioterapia debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo con o sin oxaliplatino durante al menos 6 ciclos o capecitabina con o sin oxaliplatino durante 4 ciclos.

2. La quimioterapia debe haber finalizado entre 1 y 6 meses después del inicio del tratamiento del estudio.

• Los sujetos con cáncer de recto deben haber recibido quimioterapia que cumpla los siguientes requisitos:

1. La quimioterapia neoadyuvante, si se utiliza, debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo (o capecitabina) con radiación.

2. La quimioterapia adyuvante debe haber consistido en un régimen basado en 5-fluorouracilo con o sin oxaliplatino durante al menos 6 ciclos o capecitabina con o sin oxaliplatino durante 4 ciclos.

3. La quimioterapia debe haber finalizado entre 1 y 6 meses después del inicio del tratamiento del estudio.

• Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70 %.
• Esperanza de vida estimada > 6 meses y no se espera que requiera más quimioterapia sistémica durante al menos 3 meses.
• Edad ≥ 18 años
• Función hematológica adecuada: recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (se puede realizar una transfusión o utilizar eritropoyetina para alcanzar este nivel), recuento de plaquetas ≥ 100 000/microlitro.
• Función renal y hepática adecuada, con creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto en el síndrome de Gilbert, en cuyo caso se permitirá una bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal.
• Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito que cumpla con las directrices del Comité de Ética de la Investigación.
• Capacidad para regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado, según lo requiera este protocolo.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con quimioterapia citotóxica o radioterapia activa deben ser excluidos. No hay exclusiones basadas en el número de regímenes de quimioterapia, biológicos, hormonales o experimentales previos. Debe haber transcurrido un mínimo de 3 meses entre cualquier inmunoterapia previa dirigida al CEA y el tratamiento del estudio, y un mínimo de 4 semanas entre cualquier otra terapia previa y el tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad metastásica.
• Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple.
• Pacientes con una enfermedad crónica o aguda concurrente grave, como enfermedad cardíaca (clase III o IV de la NYHA), enfermedad hepática u otra enfermedad que el investigador principal considere que implica un alto riesgo injustificado para el tratamiento con el fármaco de investigación.
• Los pacientes con un impedimento médico o psicológico que dificulte el cumplimiento probable del protocolo deben ser excluidos.
• Malignidad secundaria concurrente (o en los últimos 5 años) distinta del cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial controlado.
• Presencia de una infección aguda o crónica activa, que incluya: una infección del tracto urinario, VIH (según lo determine ELISA y se confirme mediante Western Blot) o hepatitis viral (según lo determine HBsAg y serología de la hepatitis C). Los pacientes con VIH se excluyen debido a la inmunosupresión, lo que puede impedir que respondan a la vacuna; los pacientes con hepatitis crónica se excluyen debido a la preocupación de que la hepatitis pueda exacerbarse con las inyecciones.
• Los pacientes que estén en tratamiento con esteroides (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen debido a la posible inmunosupresión. Los pacientes deben haber interrumpido cualquier tratamiento con esteroides durante 6 semanas (excepto los que se utilicen como premedicación para la quimioterapia o estudios con contraste) antes de la inclusión.
• Los pacientes con alergias a cualquier componente de la vacuna se excluirán del protocolo.
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia deben ser excluidas del protocolo, ya que esta investigación puede tener efectos desconocidos y perjudiciales en un feto o en niños pequeños. Si la paciente es sexualmente activa, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable mientras recibe el tratamiento y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación. No se sabe si el tratamiento utilizado en este estudio puede afectar al esperma y podría dañar potencialmente a un niño que pueda ser concebido durante este estudio.
• Los pacientes con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o con la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas se excluirán.