NCT01882660
Decitabina preoperatoria en cáncer de colon: un estudio para demostrar el principio.
Descripción
Aunque los pacientes que presentan enfermedad en estadio temprano (I-III) pueden ser curados, el pronóstico varía del 90% en el estadio I al 50-80% en los estadios II y III. Por lo tanto, la prevención de metástasis después de la enfermedad temprana es de suma importancia. La desrepresión de los genes diana de Wnt puede proporcionar un nuevo objetivo para la terapia.
Objetivos: El objetivo principal del estudio es evaluar en pacientes con cáncer de colon primario si un tratamiento preoperatorio de corta duración con decitabina puede aumentar la expresión de los genes diana de Wnt, según se mida en los tumores resecados, en comparación con las biopsias previas al tratamiento. El objetivo secundario del estudio es evaluar en pacientes con cáncer de colon primario si un tratamiento preoperatorio de corta duración con decitabina puede revertir la metilación de CpG e inducir características tumorales más favorables, según se mida en los tumores resecados, en comparación con las biopsias previas al tratamiento. El objetivo terciario es comparar los cambios en la expresión de los genes diana de Wnt, la metilación de CpG y las características tumorales en los tumores metilados y no metilados de Wnt, según se mida en los tumores resecados, en comparación con las biopsias previas al tratamiento, e identificar nuevos marcadores de estratificación.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión y exclusión para la primera parte:
Para participar en la primera parte del estudio, y además de las cinco biopsias adicionales necesarias para determinar el estado de metilación del tumor, el sujeto debe cumplir todos los siguientes criterios:
Criterios de inclusión:
1. Cáncer de colon confirmado por biopsia o alta sospecha de cáncer de colon en una endoscopia previa.
2. Endoscopia programada.
3. Edad ≥ 18 años.
4. ECOG/OMS de 0-2.
5. Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar la obtención de un consentimiento informado adecuado o el cumplimiento del protocolo del estudio.
Criterios de inclusión y exclusión para la segunda parte:
Para participar en la segunda parte del estudio (tratamiento con decitabina), el sujeto debe cumplir todos los siguientes criterios:
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con cáncer de colon confirmado por biopsia que se someterán a resección primaria del tumor.
2. Edad ≥ 18 años.
3. ECOG/OMS de 0-2.
4. Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm3, hemoglobina >9 g/dL (que puede obtenerse mediante transfusiones), plaquetas >100 000).
5. Función hepática adecuada (AST y ALT <2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)).
6. Función renal adecuada (creatinina sérica ≤1,5 veces el LSN o creatinina calculada >50 ml/min).
7. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 3 días previos al registro.
8. Consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
1. Hipersensibilidad conocida a la decitabina o a sus excipientes.
2. Cirugía no programada según el cronograma del estudio.
3. Otro tratamiento sistémico o local del tumor primario durante el tiempo de espera hasta la cirugía.
4. Administración de cualquier fármaco experimental dentro de los 60 días previos a la primera dosis de decitabina.