Descripción
Ensayo nórdico aleatorizado de fase II que evalúa si el cetuximab administrado cada dos semanas, en combinación con FOLFIRI y mFOLFOX6 alternados, es más eficaz que el cetuximab administrado cada dos semanas en combinación con FOLFIRI de forma continua en pacientes con cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable y con el gen KRAS en estado silvestre (wildtype).
Todos los pacientes serán aleatorizados para recibir cetuximab 500 mg/m² cada dos semanas en combinación con el brazo A) FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m² IV, leucovorina: 400 mg/m² IV, bolo de 5FU: 400 mg/m² IV y infusión de 5FU de 2400 mg/m² durante 46 horas cada 2 semanas) o el brazo B) FOLFIRI alternado con FOLFOX6 (oxaliplatino: 85 mg/m² IV, leucovorina: 400 mg/m² IV, bolo de 5FU: 400 mg/m² IV y infusión de 5FU de 2400 mg/m² durante 46 horas cada 2 semanas).
Objetivo primario: tasa de respuesta (RECIST 1.1) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable y con el gen KRAS en estado silvestre (wildtype).
Objetivos secundarios: tasa de resección, PFS, OS, calidad de vida, tolerabilidad. Se realizará una evaluación de biomarcadores para medir los biomarcadores plasmáticos. Se recogerán muestras de tumores y suero y plasma secuenciales para buscar marcadores que puedan predecir la eficacia, incluida la resecabilidad y la seguridad.
Todos los pacientes serán aleatorizados para recibir cetuximab 500 mg/m² cada dos semanas en combinación con el brazo A) FOLFIRI (irinotecán 180 mg/m² IV, leucovorina: 400 mg/m² IV, bolo de 5FU: 400 mg/m² IV y infusión de 5FU de 2400 mg/m² durante 46 horas cada 2 semanas) o el brazo B) FOLFIRI alternado con FOLFOX6 (oxaliplatino: 85 mg/m² IV, leucovorina: 400 mg/m² IV, bolo de 5FU: 400 mg/m² IV y infusión de 5FU de 2400 mg/m² durante 46 horas cada 2 semanas).
Objetivo primario: tasa de respuesta (RECIST 1.1) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable y con el gen KRAS en estado silvestre (wildtype).
Objetivos secundarios: tasa de resección, PFS, OS, calidad de vida, tolerabilidad. Se realizará una evaluación de biomarcadores para medir los biomarcadores plasmáticos. Se recogerán muestras de tumores y suero y plasma secuenciales para buscar marcadores que puedan predecir la eficacia, incluida la resecabilidad y la seguridad.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
Histología y estadios:
- Adenocarcinoma confirmado histológicamente en el colon o el recto.
- Al menos 1 manifestación de enfermedad metastásica medible según los criterios RECIST (versión 1.1).
- Cáncer colorrectal metastásico potencialmente completamente resecable o potencialmente curable, según lo determine la conferencia local del equipo multidisciplinar (MDT), y que requiera una reducción del tumor antes de que sea posible la resección. Las siguientes definiciones son indicativas:
- 4 o más metástasis hepáticas (CRLeM) sin enfermedad extrahepática.
- 2 o más metástasis pulmonares (CRLuM) sin enfermedad hepática o extrahepática.
- 1 o más CRLeM consideradas como "potencialmente resecables" (por ejemplo, debido a su ubicación) por el MDT local.
- 1 o más CRLuM consideradas por el MDT local como potencialmente resecables (por ejemplo, debido a su ubicación).
- Enfermedad primaria no resecable con CRLeM o CRLuM resecables.
Estado de KRAS y BRAF:
- Tejido tumoral (primario o metástasis) clasificado como KRAS de tipo salvaje Y BRAF de tipo salvaje.
Condiciones generales:
- edad > 18 años
- Estado funcional de la OMS ≤ 1
- Expectativa de supervivencia > 3 meses
- Función medular ósea suficiente (Hb ≥ 6,2 µmol/l/Hb > 10 g/dl, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l, plaquetas ≥ 100 x 109/l)
- Función renal y hepática suficiente: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal, creatinina sérica ≤ 1,25 veces el límite superior normal, ALAT ≤ 3 veces el límite superior normal y ≤ 5 veces el límite superior normal con metástasis hepáticas.
- El paciente debe haber firmado una declaración de consentimiento informado antes de ser incluido en el estudio; esto debe estar documentado de acuerdo con las directrices nacionales.
Criterios de exclusión:
Tratamiento previo:
- Quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica.
- Quimioterapia adyuvante, a menos que se haya completado hace más de 6 meses antes de la inclusión.
- Tratamiento previo con oxaliplatino o irinotecán.
- Tratamiento previo con cetuximab u otro tratamiento para EGFR.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos doce meses, arritmias significativas.
- Cualquier condición que, según el juicio del médico tratante, pueda impedir que se lleve a cabo de manera responsable el tratamiento médico/quirúrgico planificado (por ejemplo, infección activa no controlada, hipersensibilidad conocida o contraindicación para el tratamiento planificado).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes en edad fértil que no deseen utilizar métodos anticonceptivos fiables.
Información del Ensayo
NCT01867697
Archived
Fase 2
173 participantes
May 2012