NCT01859858
Efecto de la curcumina sobre la toxicidad limitante de la dosis y la farmacocinética del irinotecán en pacientes con tumores sólidos.
Descripción
Este estudio de investigación está diseñado para obtener más información sobre la seguridad, la farmacocinética y la eficacia del irinotecán cuando se administra en combinación con la curcumina en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El estudio de cómo el cuerpo absorbe, procesa y elimina los fármacos se denomina farmacocinética (PK). Uno de los principales objetivos de este estudio es comprender mejor la interacción entre la curcumina y el irinotecán mediante la medición de los niveles de irinotecán en la sangre (es decir, medir la PK del irinotecán) cuando un paciente también toma curcumina. La información recopilada en este estudio podría dar lugar a mejores pautas de dosificación y conducir a un tratamiento más eficaz de su cáncer con menos toxicidad.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión
1. Edad ≥21 años (sin límite de edad superior)
2. Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma metastásico de colon o recto. Una biopsia del tumor primario por sí sola es adecuada si el paciente presenta evidencia clara de enfermedad metastásica y/o niveles elevados de antígeno carcinoembrionario (CEA), y el médico tratante no considera clínicamente necesario realizar una biopsia de la enfermedad metastásica.
3. Se requiere terapia previa con oxaliplatino y un fluoropirimidínico. Se permite una línea de terapia previa con irinotecán. También se permite la terapia previa con un agente anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses, según el criterio del investigador principal.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤1 (Apéndice B).
6. Función adecuada de la médula ósea, la función renal y la función hepática, según se evidencie en los siguientes resultados obtenidos en los 7 días previos al inicio del tratamiento con curcumina:
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
- plaquetas ≥100.000/mm3
- hemoglobina ≥9,0 g/dL
- creatinina sérica ≤1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
- aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN
- bilirrubina total ≤1,5 x LSN
7. Las mujeres en edad fértil y los sujetos deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante toda la duración de la participación en el estudio. Se define como anticoncepción adecuada cualquier método (o combinación de métodos) médicamente recomendado, según el estándar de atención.
8. El oncólogo médico debe estar de acuerdo en que el período de cuatro días con curcumina sola es apropiado y seguro antes de comenzar el tratamiento con irinotecán para el candidato del ensayo.
9. El sujeto debe ser capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo.
10. Consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
Criterios de exclusión:
1. Cualquier alergia previa a la curcumina o la cúrcuma.
2. Intolerancia previa al irinotecán o necesidad de una reducción de la dosis mayor del 20 %.
3. Pacientes que se sabe que son homocigotos para el alelo UGT1A1\*28 (UDP-glucuronosiltransferasa 1-1\*28), y los pacientes de ascendencia asiática homocigotos o heterocigotos para el alelo UGT1A1\*6 serán excluidos debido a su metabolismo alterado del irinotecán.
4. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada, con un máximo de 7 días de antelación al inicio del tratamiento.
5. Antecedentes de síndrome de Gilbert.
6. Enfermedad cardíaca activa, que incluya cualquiera de las siguientes:
- Insuficiencia cardíaca congestiva ≥clase 2 según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice C).
- Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nueva aparición (que comenzó en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio con menos de 6 meses de antelación al inicio del día 1 del tratamiento con irinotecán.
- Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica (se permiten los betabloqueantes o la digoxina).
7. Infección en curso > grado 2 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE v. 4.0) del NCI.
8. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente haya recibido terapia definitiva hace más de 3 meses, tenga un estudio de imagen negativo en los 4 semanas previos al inicio del irinotecán y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento de la inclusión en el estudio. Además, el paciente no debe estar recibiendo terapia con esteroides aguda o una reducción de la dosis (se acepta la terapia con esteroides crónica, siempre que la dosis sea estable durante un mes antes del día 1 del tratamiento en este estudio).
10. Incapacidad para tragar medicamentos orales o cualquier condición de malabsorción.
11. Pacientes con diarrea de grado ≥2 según CTCAE v4.
12. Toxicidad no resuelta mayor que el grado 1 según CTCAE v. 4.0 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo la alopecia y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino (que debe ser ≤grado 2).
13. Abuso de sustancias, afecciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
14. Pacientes que no estén dispuestos o no puedan abstenerse de usar inhibidores o inductores moderados o potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) (Apéndice A).