TRC102 y temozolomida para tumores sólidos y linfomas recurrentes.

• Criterios de elegibilidad (pacientes)
• Fase I: tumores sólidos histológicamente confirmados que han progresado tras la terapia estándar conocida por prolongar la supervivencia o para los cuales no existen opciones de tratamiento estándar.
• Fase II: adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado tras al menos dos líneas de terapia, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tras al menos dos líneas de terapia, o cáncer de células de la granulosa del ovario tras al menos una línea de terapia. Los pacientes deben tener enfermedad medible.
• Edad mayor de 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de clorhidrato de metoxiamina (TRC102) en combinación con temozolomida (TMZ) en pacientes menores de 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio.
• Los pacientes que se incluyan en las cohortes de expansión deben tener una enfermedad susceptible de biopsia y estar dispuestos a someterse a biopsias pre y postratamiento.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) inferior a 2 (Fase I), inferior o igual a 1 (Fase II).
• Esperanza de vida superior a 3 meses
• Los pacientes deben tener una función orgánica y de médula ósea normal, según se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.500/mcL
• Hemoglobina superior o igual a 10 g/dL sin transfusión en el plazo de 1 semana antes de la inclusión

Plaquetas superiores o iguales a 100.000/mcL

Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional

Aspartato aminotransferasa (AST) o transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior normal (LSN) institucional; 5,0 veces el límite superior normal (LSN) en casos de metástasis hepáticas

Creatinina inferior o igual a 1,5 veces el LSN institucional

O

Depuración de creatinina superior o igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 mg/dL

-Los efectos del fármaco del estudio sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio, así como durante al menos 3 meses después de que se interrumpa la administración de los fármacos del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar inmediatamente a su médico tratante.

Los hombres que reciban tratamiento o se incluyan en este protocolo también deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante toda la participación en el estudio y durante 3 meses después de la finalización de la administración del fármaco del estudio.

• Los pacientes deben haber completado cualquier quimioterapia, radioterapia o terapia biológica al menos 4 semanas antes (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de entrar en el estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Los pacientes deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde la administración previa de un fármaco del estudio en un estudio de Fase 0 o equivalente, y al menos 1 semana desde la radioterapia paliativa. Los pacientes deben haber recuperado los niveles de elegibilidad de la toxicidad o los eventos adversos previos. Se permite el tratamiento con bisfosfonatos.
• Los pacientes deben ser capaces de tragar comprimidos o cápsulas enteras; no se permite la administración por sonda nasogástrica o gástrica (G).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para someterse a biopsias tumorales en la fase de expansión.

Criterios de exclusión (pacientes)

• Pacientes que estén recibiendo activamente otros fármacos de investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa quedan excluidos de este ensayo clínico. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas, cuya enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 4 semanas sin necesidad de esteroides y medicamentos anticonvulsivos, son elegibles para participar.
• Solo Fase II: no se permiten otros cánceres previos, excepto los siguientes:

• Carcinoma basocelular o de células escamosas de etapa 0 (carcinoma in situ), I o II adecuadamente tratado, del que el paciente se encuentre actualmente en remisión completa.
• Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante tres años.
• El cáncer de tiroides o próstata de etapa I o II bien diferenciado y adecuadamente tratado también es elegible, en cuyo caso no es necesario que el paciente se encuentre en remisión completa.
• Solo Fase II: pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad MSI-alta conocida que no hayan sido tratados previamente con inmunoterapia o que hayan rechazado el tratamiento con inmunoterapia.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a TRC102 o TMZ.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluya, entre otras, una infección grave no tratada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque los efectos de los fármacos del estudio sobre el feto en desarrollo son desconocidos. Dado que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes debido al tratamiento de la madre con los fármacos del estudio, se debe interrumpir la lactancia materna antes de la primera dosis del fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes seropositivos al VIH que estén en terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a posibles interacciones farmacocinéticas (PK) con TRC102.

(Donantes de sangre voluntarios sanos)

Tenga en cuenta: ya no se reclutarán voluntarios adultos sanos para proporcionar sangre para este estudio, ya que ya no realizaremos el análisis de hemólisis.

• Edad mayor de 18 años; hemoglobina superior o igual a 12 g/dL; no tener antecedentes de problemas de sangrado; no tomar aspirina ni ningún medicamento que pueda afectar a la bioquímica de los eritrocitos
• Disposición para firmar el formulario de consentimiento informado para voluntarios sanos.