Logro de una mejora en la supervivencia mediante quimioterapia dirigida a dianas moleculares y resección hepática en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que no son óptimamente resecables.

Criterios de inclusión:

1. Cáncer colorrectal histopatológicamente confirmado (adenocarcinoma), excluyendo el cáncer del apéndice vermiforme y el cáncer del recto.

2. *KRAS* y *NRAS* tipo salvaje.

3. Metástasis hepática sincrónica* o metacrónica, limitada al hígado, sin enfermedad extrahepática.

• Metástasis hepática sincrónica limitada al hígado con lesión primaria que ocupa menos de dos tercios de la circunferencia.
• Los pacientes con lesión primaria que ocupa más de dos tercios de la circunferencia pueden ser incluidos después de la resección primaria.

4. Pacientes que presenten una o más lesiones de 1 cm o más de diámetro (RECEST v1.1), que puedan ser evaluadas de forma continua según el protocolo mediante TC con contraste o RM con contraste del hígado:

(1) Metástasis hepáticas, 5 o más.

(2) Metástasis hepáticas con 5 cm o más en su mayor dimensión.

(3) No resecable, considerando la función hepática residual.

(4) Invasión de todas las venas hepáticas o la vena cava inferior.

(5) Invasión de las arterias hepáticas derecha e izquierda o las venas porta.

5. No haber recibido quimioterapia previa para el cáncer colorrectal, incluida la infusión intraarterial hepática. Se excluye la quimiorradioterapia postoperatoria y preoperatoria, excepto para el cáncer de recto con metástasis hepáticas sincrónicas. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia postoperatoria con oxaliplatino deben ser incluidos después de 24 semanas desde la última administración de oxaliplatino.

6. No haber recibido tratamiento previo, incluido el tratamiento de ablación, la crioterapia y la quimioterapia para las metástasis.

7. La edad al momento de la inclusión debe ser ≥ 20 y ≤ 80 años.

8. El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser de 0-1.

9. La esperanza de vida a partir del día de la inclusión debe ser de 3 meses o más.

10. Las funciones de los órganos principales, evaluadas menos de 14 días antes de la inclusión, deben cumplir los siguientes criterios:

1. Neutrófilos ≥ 1500/mm3

2. Plaquetas ≥ 10,0 x 10^4/mm3

3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

4. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL

5. AST y ALT ≤ 200 UI/L

6. Creatinina sérica ≤ 1,20 mg/dL

7. INR < 1,5

8. Proteinuria ≤ 2+

11. Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Haber experimentado previamente una reacción alérgica grave a medicamentos.

2. Estar recibiendo fármacos antiplaquetarios (aspirina ≥ 325 mg/día) o AINE.

3. Estar recibiendo tratamiento crónico con corticosteroides sistémicos.

4. Cirugía/biopsia con incisión cutánea o lesión traumática con sutura, realizada menos de 14 días antes de la inclusión. Se permite la sutura para reservorios venosos implantados con catéter.

5. Complicaciones postoperatorias graves (por ejemplo, infección postoperatoria, dehiscencia de la anastómosis o íleo paralítico).

6. Diagnóstico de cáncer colorrectal hereditario.

7. Otras neoplasias activas.

8. Enfermedad cerebrovascular o síntomas que hayan aparecido menos de 1 año antes de la inclusión.

9. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requieran drenaje.

10. Hemorragia/sangrado, íleo paralítico, obstrucción o ulceración del tracto gastrointestinal.

11. Perforación del tracto gastrointestinal, ocurrida menos de 1 año antes de la inclusión.

12. Presencia de infección activa.

13. Antígeno HBs o anticuerpo anti-HCV positivo.

14. Comorbilidad no controlada, que incluya hipertensión, diabetes, arritmia u otras enfermedades (como trastornos cardíacos, neumonía intersticial o trastornos renales).

15. Presencia de diarrea ≥ grado 2.

16. Presencia de neuropatía periférica ≥ grado 1.

17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Mujeres y hombres con potencial reproductivo que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

18. Psicosis o síntomas psiquiátricos que impidan el cumplimiento del protocolo.

19. Cualquier otra condición médica que impida el cumplimiento del protocolo.