Un ensayo de fase III de HMPL-004 en pacientes con colitis ulcerosa activa leve a moderada.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben estar recibiendo actualmente mesalamina ≥ 2,4 g/día (o el equivalente) durante al menos 6 semanas antes de la aleatorización y mantener una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar a la fase de selección del estudio, para garantizar que se establezca una dosis estable al menos 2 semanas antes de los procedimientos endoscópicos.
• Deben presentar colitis ulcerosa leve o moderada activa, definida por una puntuación modificada de Mayo de 4 a 10, y con una puntuación de actividad endoscópica de 2 a 3 puntos confirmada mediante una colonoscopia centralizada (en un plazo de 2 semanas antes de la aleatorización).
• Puntuación endoscópica modificada de Mayo mínima de >2 en el momento de la colonoscopia del estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Los pacientes no deben haber recibido previamente HMPL-004.
• Deben tener una función renal, hepática y de médula ósea adecuada (ver criterios de exclusión).
• Todos los sujetos fértiles, tanto hombres como mujeres, deben aceptar utilizar uno de los siguientes tipos de anticonceptivos: abstinencia, dispositivo intrauterino, dispositivo de progesterona implantable e inyección intramuscular de progesterona, anticonceptivo oral que se haya iniciado al menos un mes antes de la primera visita y que continúe durante toda la duración del ensayo, parche anticonceptivo o preservativo con espermicida.
• Deben presentar evidencia de un documento de consentimiento informado firmado y fechado personalmente, que indique que se ha informado al paciente (o al representante legalmente aceptable) de todos los aspectos pertinentes del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con intolerancia o reacciones adversas a la mesalamina (o medicamentos equivalentes).

2. Diagnóstico de enfermedad de Crohn o con lesiones como fístulas o granulomas en la biopsia, observadas en la historia clínica o en la endoscopia inicial, lo que sería sospechoso de enfermedad de Crohn, o con diagnóstico de colitis indeterminada. Se excluyen los sujetos con colangitis esclerosante primaria (CEP).

3. Enfermedad grave con una puntuación modificada de Mayo para la colitis ulcerosa superior a 10 puntos en la línea de base.

4. Prueba de heces positiva para patógenos en una muestra tomada en las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.

5. Infección activa por Clostridium difficile (C. diff).

6. Uso de suplementos herbales relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos, entre otros, los suplementos que contienen andrographis y probióticos, dos semanas antes de la inclusión en el estudio o durante el estudio.

7. Megacolon tóxico o colitis tóxica.

8. Probable necesidad de cirugía intestinal dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.

9. Recepción de esteroides orales o rectales dentro del mes anterior a la inclusión en el estudio.

10. Recepción de mesalamina rectal dentro de una semana anterior a la inclusión en el estudio.

11. Recepción de azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, tacrolimus, ciclosporina u otra terapia inmunosupresora en el momento de la selección o en las 6 semanas anteriores.

12. Recepción de agentes anti-factor de necrosis tumoral-α, como infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol, en el momento de la selección o en las 8 semanas anteriores.

13. Recepción de otros fármacos o productos biológicos en investigación dentro de un mes o cinco vidas medias.

14. Recepción de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.

15. Concentración de hemoglobina < 9 g/dl.

16. Recuento de glóbulos blancos (GB) inferior a 3.000/cmm, o plaquetas inferiores a 100.000/cmm.

17. Transaminasa glutámico oxaloacético sérica (SGOT), transaminasa glutámico pirúvico sérica (SGPT), fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior de lo normal.

18. Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal.

19. Enfermedades médicas concurrentes significativas, que incluyen: úlcera péptica activa; insuficiencia cardíaca congestiva no compensada; infarto de miocardio en los últimos 12 meses; angina de pecho inestable; hipertensión no controlada; enfermedad pulmonar que requiere terapia con oxígeno.

20. Hepatitis B crónica o cualquier antecedente de hepatitis C.

21. Cirugía colónica previa, excepto por polipectomía simple o apendicectomía.

22. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, distintos de los carcinomas de células basales y escamosas de la piel y el cáncer cervical in situ.

23. Pacientes con antecedentes de displasia colónica o displasia colónica concurrente asociada con la CU, excepto aquellos con pólipos colorrectales esporádicos completamente extirpados.

24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

25. Pacientes con seropositividad conocida para el VIH, o que hayan padecido una enfermedad definitoria del SIDA, o que tengan un trastorno inmunológico conocido.

26. Pacientes con antecedentes de tuberculosis o exposición a la tuberculosis, o con antecedentes de una radiografía de tórax sospechosa de tuberculosis, a menos que se confirme que la prueba cutánea de la proteína purificada (PPD) es negativa o que la tuberculosis latente haya sido tratada previamente.

27. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que interfieran con la capacidad de cumplir con el procedimiento del estudio.

28. Alergia conocida a las plantas de la familia Acanthaceae.

29. Falta de disposición para participar en el estudio.

30. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa para el paciente o que dificulte la interpretación de los eventos adversos.