Un estudio de famitinib en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CCR) recurrente y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente, y que haya recibido previamente al menos dos líneas de terapia estándar que hayan fracasado (debe incluir 5-FU, irinotecán y oxaliplatino).
• Al menos una lesión medible, con un diámetro mayor de 10 mm, según la tomografía computarizada helicoidal (grosor de corte ≤ 5 mm).
• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
• ECOG 0-1.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.
• Más de 4 semanas después de la cirugía, la quimioterapia, la radioterapia, los agentes citotóxicos o los inhibidores de la tirosina quinasa.
• Consentimiento informado firmado y fechado.
• Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Antes o al mismo tiempo, cualquier otra neoplasia maligna, excepto el carcinoma basocelular curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Terapia previa con un inhibidor de la tirosina quinasa dirigido a VEGFR, PDGFR y c-Kit (por ejemplo, sorafenib, sunitinib, regorafenib).
• Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral.
• Tendencia obvia a hemorragias gastrointestinales.
• Compresión conocida de la médula espinal o enfermedades del cerebro o la pia madre, según la evaluación por TC/RM.
• Sobrecarga tumoral de órganos.
• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas inadecuadas (hemoglobina ≤ 90 g/L, plaquetas ≤ 100 × 10^9/L, neutrófilos ≤ 1,5 × 10^9/L, bilirrubina total ≥ 1,25 × el límite superior de la normalidad (LSN) y transaminasa sérica ≥ 1,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, transaminasa sérica ≥ 2,5 × LSN), tasa de depuración de creatinina ≤ 60 ml/min, colesterol ≥ 1,5 × LSN y triglicéridos ≥ 2,5 × LSN, FEVI: < 50 %).
• Hipertensión preexistente no controlada, definida como más de 140/90 mmHg a pesar del uso de un tratamiento médico único, isquemia miocárdica, arritmia o insuficiencia cardíaca de grado I o superior (NCI CTCAE 3.0).
• Proteinuria ≥ ++ o proteinuria en 24 horas ≥ 1,0 g.
• Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo.
• Coagulación sanguínea anormal, con tendencia a hemorragias.
• Dentro de los 12 meses anteriores al inicio del primer tratamiento, eventos tromboembólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
• Uso de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K, como warfarina, heparina o sus análogos; si la relación internacional normalizada (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5, con el fin de la prevención, se permite el uso de dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o dosis bajas de aspirina (entre 80 mg y 100 mg al día).
• Mujeres: Todas las participantes que no estén quirúrgicamente esterilizadas o en posmenopausia deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Potencial de fertilidad, resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero antes de iniciar el tratamiento con famitinib. Hombres: Todos los participantes que no estén quirúrgicamente esterilizados o en posmenopausia deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo fiable durante la duración del estudio y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Disfunción tiroidea preexistente, incluso con tratamiento médico, la función tiroidea no puede mantenerse dentro del rango normal.
• Abuso de fármacos psiquiátricos o disfunción psíquica.
• Menos de 4 semanas desde el último ensayo clínico.
• Ascitis que requiere tratamiento.
• Inmunodeficiencia: VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida, inmunodeficiencia congénita o trasplante de órganos.
• Evidencia de una enfermedad médica significativa que, según el criterio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación y la finalización del estudio por parte del participante.