Abraxane en adenocarcinomas colorrectales y de intestino delgado con alto índice de inestabilidad del promotor CpG (CIMP-H)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener adenocarcinoma colorrectal o adenocarcinoma de intestino delgado confirmado histológica o citológicamente.

2. Enfermedad metastásica documentada en estudios de imagen diagnóstica con enfermedad medible según RECIST versión 1.1.

3. Enfermedad refractaria definida como: a) tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) si el adenocarcinoma colorrectal presenta el gen Kirsten rat sarcoma (KRAS) en estado silvestre; y b) tratamiento previo con fluoropirimidina y oxaliplatino para el adenocarcinoma de intestino delgado.

4. Los pacientes con adenocarcinoma colorrectal deben tener un fenotipo metilador de la isla CpG conocido. El fenotipo CIMP-alto se definirá como hipermetilación en 2 o más de los 6 marcadores de PCR específicos de metilación (hMLH1, P16, P14, MINT1, MINT2 y MINT31).

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.

6. Función orgánica adecuada, que incluya: a) recuento absoluto de neutrófilos (ANC) =/> 1.500 células/mm³; b) plaquetas =/> 100.000/µl; c) hemoglobina > 9,0 g/dL; d) bilirrubina total =/> < 1,5 mg/dL. En pacientes con síndrome de Gilbert conocido, se utilizará la bilirrubina directa =/> < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) como criterio de función orgánica, en lugar de la bilirrubina total; e) AST y ALT < 2,5 x LSN; f) fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN; g) creatinina < 1,5 g/dL.

7. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP), definida como no estar en la menopausia durante 12 meses o no haber tenido una esterilización quirúrgica previa, dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento. Las WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, con el fin de minimizar el riesgo de embarazo.

8. Un sujeto masculino con potencial de paternidad debe utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, con el fin de minimizar el riesgo de embarazo. Si la pareja está embarazada o amamantando, el sujeto debe usar un preservativo.

9. Los pacientes deben firmar un Consentimiento Informado y una Autorización que indique que son conscientes de la naturaleza investigacional de este estudio y de los riesgos conocidos que implica.

10. El paciente debe tener =/> 18 años de edad el día de dar su consentimiento para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Neuropatía periférica de grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE) 4.0. En la versión 4.0 de CTCAE, la neuropatía sensorial de grado 2 se define como "síntomas moderados; que limitan las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD)".

2. Tratamiento previo con terapia con taxanos para el cáncer colorrectal o el adenocarcinoma de intestino delgado.

3. Quimioterapia o cualquier otro agente investigacional dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, o cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio, o radiación paliativa dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

4. Condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia sintomática inestable, diabetes no controlada, infección activa grave o no controlada.

5. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia.

6. Pacientes con metástasis carcinomatosas en las meninges.

7. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como la ausencia de evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y la ausencia de una necesidad continua de dexametasona, según lo determinado por el examen clínico y la imagen cerebral (resonancia magnética o tomografía computarizada) durante el período de selección. Se permiten los anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento de las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación, según lo considere apropiado el médico tratante. Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizadas dentro de los 3 meses anteriores al día 1 serán excluidos.