Fase I: Quimioterapia basada en platino más indometacina.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con malignidad histológicamente confirmada que reciben cisplatino en combinación con gemcitabina o 5FU/capecitabina (dosis de cisplatino de 60-80 mg/m²) (Brazo I) o CAPOX (oxaliplatino, capecitabina) (Brazo II) en un ciclo de 21 días.
• Edad ≥ 18 años
• Pacientes que no han recibido quimioterapia basada en platino durante al menos 6 meses.
• Pacientes con al menos una lesión evaluable.
• Estado funcional de la OMS de 0 o 1.
• Las participantes deben tener un potencial de fertilidad nulo, ya sea fisiológico o mediante el uso de anticonceptivos adecuados, tener una prueba de embarazo en suero negativa y abstenerse de amamantar.
• Consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a la indometacina o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo, en particular pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a antieméticos (antagonistas 5-HT3, metoclopramida o corticosteroides) y ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas.
• Tumores cerebrales o meníngeos sintomáticos
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieran medicación (como corticosteroides o antiepilépticos).
• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas que puedan comprometer la participación en el estudio:
• Hipertensión arterial no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de mala adherencia a un régimen antihipertensivo
• Angina de pecho inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática NYHA clase ≥ 3 (ver apéndice 13.6)
• Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Arritmia cardíaca grave no controlada
• Enfermedad ulcerosa péptica activa, gastritis, enfermedad inflamatoria intestinal.
• Antecedentes de sangrado gastrointestinal activo
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular
• Diátesis hemorrágica
• Enfermedad renal crónica definida como GFR (MDRD) < 60 ml/min
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 109/L (< 1500/mm3)
• Plaquetas (PLT) < 100 x 109/L (< 100.000/mm3)
• Hemoglobina (Hgb) < 6,0 mmol/l (se puede transfundir a los pacientes para alcanzar niveles adecuados de Hb)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
• Bilirrubina sérica > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) > 3,0 x LSN (> 5 x LSN si hay metástasis hepáticas)
• Pacientes que no pueden o no están dispuestos a cumplir con el protocolo
• Tratamiento crónico con un agente corticoesteroideo (se permiten los corticosteroides nebulizados)
• Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio
• Pacientes que recibieron un agente experimental menos de 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Pacientes que utilizaron productos que contienen Omega-3/omega-6, incluidos los productos a base de aceite de pescado, menos de 2 semanas antes del inicio del estudio.
• Uso crónico de AINE y/o ácido acetilsalicílico y/o otros inhibidores de la sintetasa de prostaglandinas.
• Uso de terapia anticoagulante