Estudio de FOLFIRI + panitumumab utilizando tecnología de ultra-selección de pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV refractario a irinotecán, sin detectar mutaciones en los genes KRAS, PIK3CA, BRAF y NRAS mediante técnicas de alta sensibilidad.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética.

2. Hombres o mujeres de 18 años o más en el momento de obtener el consentimiento informado por escrito.

3. Adenocarcinoma metastásico del colon o recto confirmado histológicamente, con RAS de tipo salvaje (sin mutación), con al menos 1 lesión metastásica medible según los criterios RECIST v 1.1 e inicialmente irresecable (no apto para cirugía radical en el momento de la inclusión).

4. Obtención de ADN a partir de bloques de tejido tumoral enviados al laboratorio central (ICO) que sea adecuado para técnicas de alta sensibilidad.

5. Quimioterapia previa basada en irinotecán +/- bevacizumab para CCR metastásico durante al menos 6 semanas.

6. La quimioterapia basada en irinotecán no tiene por qué ser la quimioterapia más reciente administrada. No hay restricciones en el número de líneas de tratamiento previas a la inclusión en el estudio.

7. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento con irinotecán o dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con irinotecán.

8. Estado de Karnofsky ≥ 70%.

9. Función adecuada de la médula ósea, hepática, renal y metabólica.

1. Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; plaquetas ≥ 100 x 109/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL.

2. Función hepática según lo siguiente: recuento de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALAT y ASAT ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en caso de metástasis hepática).

3. Función renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft y Gault).

4. Función metabólica: magnesio ≥ límite inferior normal (LIN).

10. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Tumor maligno previo en los últimos 5 años, excepto antecedentes de carcinoma basocelular de la piel o cáncer cervical preinvasivo.

2. Toxicidades no resueltas de la terapia sistémica y/o radioterapia previa que, en opinión del investigador, no califiquen al paciente para la inclusión.

3. Metástasis documentadas o sospechosas en el sistema nervioso central.

4. Cualquier tratamiento antitumoral previo (quimioterapia, terapia hormonal, tratamiento con radiación, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica) ≤ 28 días antes de la inclusión en el estudio.

5. Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.

6. Terapia previa con anticuerpos anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR de molécula pequeña (por ejemplo, erlotinib). Los sujetos que interrumpan su primera dosis de terapia anti-EGFR (cetuximab) debido a una reacción a la infusión pueden participar en este ensayo clínico.

7. Tejido incluido en parafina o portaobjetos tumorales sin teñir del tumor primario o metastásico no disponibles o calidad de ADN no disponible para la determinación de biomarcadores mediante técnicas de alta sensibilidad.

8. Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.

9. Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días previos a la inclusión en el estudio.

10. Obstrucción intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas al día).

11. Antecedentes de síndrome de Gilbert o deficiencia de dihidropirimidina.

12. Antecedentes de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

13. Prueba conocida positiva para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, virus de la hepatitis C y infección por hepatitis B crónica activa.

14. Sujeto alérgico a los ingredientes del medicamento del estudio o a la proteína A de Staphylococcus.

15. Cualquier enfermedad concurrente que aumente el riesgo de toxicidad.

16. Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar el consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.

17. Sujeto que esté embarazada o amamantando.

18. Cirugía (excluyendo biopsia diagnóstica o colocación de catéter venoso central) ≤ 28 días antes de la inclusión en el estudio.

19. Mujer o hombre en edad fértil que no consienta en utilizar precauciones anticonceptivas adecuadas.

20. Sujeto que no esté dispuesto o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.

21. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.