Aflibercept y tratamiento con FOLFOX6 para el cáncer colorrectal en estadio IV, en pacientes que no han recibido tratamiento previo.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de origen colorrectal confirmado histológicamente, que sea metastásico o localmente avanzado e irresecable.
• Enfermedad medible, según se define por los criterios RECIST 1.1: una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (se registrará el diámetro más largo) de ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada (TC) en espiral (el grosor de la sección de la TC no debe ser mayor de 5 mm); los ganglios linfáticos malignos se considerarán medibles si tienen ≥ 15 mm en el eje corto.
• No debe haber recibido ninguna terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado; no se permiten inhibidores de VEGF previos.
• Se permite la terapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal, incluidos los fluoropirimidínicos, ya sea solos o en combinación con oxaliplatino, siempre que toda la terapia se haya completado ≥ 12 meses antes de la recurrencia del cáncer, la duración de la terapia haya sido ≤ 6 meses y todas las toxicidades previas se hayan resuelto por completo (se permite neuropatía residual de grado 1).
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión de sangre para alcanzar este valor).
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/µL.
• Plaquetas ≥ 100.000/µL.
• Bilirrubina total ≤ 2 x el límite superior normal (LSN) institucional.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN institucional (puede ser ≤ 5 x LSN si el aumento se debe a enfermedad metastásica).
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN institucional o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al LSN institucional.
• Relación orina/creatinina (RO/C) < 1 o < 500 mg de proteína/24 horas.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• No se permite que el paciente reciba otros agentes experimentales.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido alguna terapia locorregional previa para la enfermedad metastásica (por ejemplo, ablación por radiofrecuencia/microondas, radioembolización con itrio-90, quimioembolización transarterial o resección quirúrgica).
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o sospechosas, meningitis carcinomatosa, trastorno convulsivo no controlado, hemorragia intracraneal activa o trastorno neurológico activo.
• Se excluyen los pacientes con una segunda neoplasia primaria activa o antecedentes de neoplasia en los 5 años previos a la inclusión, con la excepción de los cánceres de piel no melanoma y el cáncer de cuello uterino que haya sido tratado con terapia curativa.
• Neuropatía sensorial de grado ≥ 2 en el momento de la inclusión.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha de inicio del estudio; la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la iniciación del aflibercept.
• Se excluyen las pacientes y los pacientes en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos adecuados para evitar el embarazo; se requiere el uso de anticonceptivos eficaces durante al menos 3 meses después de la última administración de aflibercept.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, hipertensión no controlada (la presión arterial [PA] debe estar bien controlada < 160/90), angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, o cualquier condición que el investigador principal (IP) considere que haría que el paciente no fuera elegible.
• Prueba de detección de embarazo positiva con una sensibilidad mínima de 25 UI/L de gonadotropina coriónica humana (hCG) en un plazo de 72 horas desde el registro; también se excluyen las mujeres en período de lactancia.
• Antecedentes de embolia pulmonar en los 3 meses anteriores o trombosis venosa profunda (TVP) en las 4 semanas anteriores a la inclusión; los pacientes que estén tomando anticoagulantes deben estar tomando una dosis estable de warfarina con una relación normalizada internacional (RNI) dentro del rango terapéutico o una dosis estable de heparina de bajo peso molecular.
• Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]).
• Antecedentes de un evento vascular trombótico arterial, que incluye accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio (IM), angina inestable, injerto de derivación coronaria o periférica, o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en el momento de la administración del medicamento.
• Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva, gastritis o diverticulitis en los 3 meses anteriores.
• Antecedentes de perforación gastrointestinal en los 5 años anteriores; también se excluyen las fístulas intestinales actuales o previas.
• Enfermedad infecciosa crónica conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Antecedentes de hemorragia grave, que incluye hemorragia gastrointestinal (grado 2-4), hemorragia pulmonar o hemoptisis clínicamente significativa (> 1 cucharadita en 24 horas) en los últimos 5 años; también se excluyen los pacientes con afecciones subyacentes que predisponen a la hemorragia, como diátesis hemorrágica, várices esofágicas conocidas o tumor que afecte a los vasos principales.
• Incapacidad para comprender o cumplir el protocolo del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de hámster chino o a anticuerpos humanos o murinos recombinantes, o a cualquiera de los tratamientos de este protocolo.