Bevacizumab y quimioterapia combinada en el cáncer de recto hasta la cirugía.

Criterios de inclusión

• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de recto
• Porción distal del tumor a una distancia de 4 a 12 cm del borde anal
• No debe haber evidencia inequívoca de enfermedad metastásica establecida (en TC de tórax/abdomen/pelvis). Los pacientes con lesiones dudosas (según lo determine el equipo multidisciplinar) son elegibles.
• Tumor localmente avanzado evaluado por resonancia magnética con los siguientes criterios:
• Tumores T3 que se extienden (≥ 4 mm) más allá de la muscular propia, N0-N2
• O tumores (que involucran o amenazan la superficie peritoneal)
• O presencia de invasión venosa extramural macroscópica (enfermedad V2)
• Y, para los tumores por debajo de la reflexión peritoneal, el tumor primario o el ganglio linfático afectado (en la resonancia magnética) debe estar a >1 mm de la fascia mesorrectal
• Enfermedad medible (utilizando los criterios RECIST v1.1)
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Según el criterio del investigador:

• Estado general considerado adecuado para una cirugía pélvica radical
• Candidato para terapia sistémica con FOLFOX/FOLFOXIRI más bevacizumab
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

• Hemoglobina ≥ 80 g/L
• Conteo absoluto de neutrófilos ≥ 2 x 109/L
• Conteo de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• ALT o AST ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• ALP ≤ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina ≥ 50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• INR ≤ 1,1
• Proteínas en orina ≤ 1+ con tira reactiva o análisis de orina

• Para proteinuria ≥ 2+ o relación proteína/creatinina en orina ≥ 1,0, se debe obtener una muestra de orina de 24 horas y el nivel debe ser ≤ 2 g para la elegibilidad
• No debe haber evidencia de enfermedad cardíaca isquémica establecida o aguda en el ECG y evaluación clínica cardiovascular normal
• No debe haber alteración intestinal significativa conocida
• Al menos 18 años de edad, pero no más de 75 años
• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado, cumplir con el tratamiento y el programa de seguimiento

Criterios de exclusión

• Enfermedad fuera de la envoltura mesorrectal (ganglio linfático ilíaco interno/lateral pélvico)
• Enfermedad cardiovascular o coronaria clínicamente significativa <2 años antes de la aleatorización
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, por ejemplo, neumonitis o fibrosis pulmonar, o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la TC de tórax basal
• Antecedentes de un evento tromboembólico arterial durante los últimos 2 años
• Evidencia de problemas de sangrado o coagulopatía
• Sangrado rectal significativo y continuo que conduzca a una hemoglobina <8 g/dL
• Se excluyen los pacientes que reciben anticoagulantes derivados de warfarina/cumarina a dosis terapéuticas completas, pero las dosis profilácticas de 1 mg para prevenir la coagulación del catéter de Hickman son elegibles
• Uso crónico de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día) dentro de los 10 días del primer tratamiento de estudio planificado
• Requiere el uso regular de antidiarreicos (por ejemplo, uso diario de loperamida)
• Enfermedad intercurrente grave no controlada, incluida la diabetes mellitus mal controlada
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea grave
• Obstrucción rectal actual o inminente
• Stent colónico o rectal metálico in situ
• Radioterapia pélvica previa
• Intolerancia previa a la quimioterapia con fluoropirimidina
• Tratamiento previo con bisfosfonatos
• Enfermedad infecciosa que requiera antibióticos dentro de la semana anterior a la aleatorización
• Tratamiento previo con otro agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• Pacientes con antecedentes de malignidad previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel basocelular o de células escamosas, o cáncer cervicouterino in situ debidamente tratado
• Infección conocida por VIH, VHB o VHC
• Fumador actual o antecedentes clínicamente relevantes de abuso de drogas o alcohol
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos adecuados. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar anticonceptivos adecuados
• Pacientes con cualquier otra condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, en opinión del investigador, no sea elegible para participar en el estudio
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo