Dosificación de la quimioterapia mFOLFIRINOX guiada por el genotipo en pacientes con tumores gastrointestinales avanzados en estadio inicial.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas, adenocarcinoma de colon, adenocarcinoma gástrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma de la vesícula biliar, carcinoma ampular, adenocarcinoma de origen primario incierto (con sospecha de origen gastrointestinal) u otra neoplasia gastrointestinal primaria, confirmado histológica o citológicamente en estadio localmente avanzado o metastásico, para la cual el médico tratante considere que mFOLFIRINOX es una opción terapéutica razonable.
• Enmienda (enero de 2014): solo serán elegibles los sujetos con las siguientes histologías.

Cohorte n.º 1 (cohorte de páncreas): adenocarcinoma de páncreas en estadio localmente avanzado o metastásico (19 sujetos evaluables para el punto final primario después de la enmienda).

Cohorte n.º 2 (cohorte de la vía biliar): colangiocarcinoma, adenocarcinoma de la vesícula biliar o carcinoma ampular en estadio localmente avanzado o metastásico (19 sujetos evaluables para el punto final primario después de la enmienda). También se permitirá la inclusión en esta cohorte de pacientes con adenocarcinoma de origen primario incierto que con mayor probabilidad tenga un origen en la vía biliar (según el criterio del médico tratante).

• Los pacientes con antecedentes de ictericia obstructiva debido al tumor primario deben tener colocado un stent biliar metálico.
• Estado funcional según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas ≥ 100 000/µL.
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad para pacientes sin metástasis hepáticas, o SGOT y SGPT < 5 veces el límite superior de la normalidad para pacientes con metástasis hepáticas.
• Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Se permitirá la presencia de enfermedad medible o no medible.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante toda la participación en el estudio, hasta 30 días después del último tratamiento del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se debe animar a los pacientes que estén tomando sustratos, inhibidores o inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) a que cambien a fármacos alternativos siempre que sea posible, debido al potencial de interacciones farmacológicas con el irinotecán.
• Consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia previa para cualquier cáncer.
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Diarrea, grado 1 o superior, según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, v. 4.0); los pacientes con cáncer de páncreas con evidencia clínica de insuficiencia pancreática deben estar tomando enzimas pancreáticas de reemplazo.
• Neuropatía, grado 2 o superior, según NCI-CTCAE, v. 4.0.
• Metástasis cerebrales documentadas.
• Enfermedades médicas o psiquiátricas subyacentes graves que, en opinión del médico tratante, aumentarían sustancialmente el riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Hemorragia activa no controlada.
• Embarazo o lactancia.
• Cirugía mayor en las últimas 4 semanas.
• Neoplasia previa o concurrente, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer cervical in situ o cualquier otro cáncer para el que el paciente haya recibido tratamiento previo y el riesgo de recurrencia vitalicia sea inferior al 30 %.
• Pacientes con cualquier polimorfismo en UGT1A1 distinto de \*1 o \*28.