Estudio de seguridad de KPT-330 (selinexor) en pacientes con cáncer de tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Fase de escalada de dosis: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos para los que no existe una terapia estándar disponible. Solo para el esquema 6: pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas.

Fase de expansión de dosis: Pacientes previamente tratados con neoplasias metastásicas o avanzadas recurrentes con 1 de los siguientes diagnósticos, que haya sido confirmado histológica o citológicamente:

• Hasta 12 pacientes con cáncer colorrectal metastásico con antecedentes de progresión o recurrencia tras tratamientos previos con fluoropirimidinas, irinotecán y regímenes que contengan platino, así como bevacizumab. Además, los pacientes con tumores KRAS wild type deben haber recibido al menos un inhibidor de EGFR.
• Hasta 6 pacientes con documentación histológica o citológica de carcinoma ovárico, de trompa de Falopio o peritoneal primario avanzado con antecedentes de progresión o recurrencia tras al menos un tratamiento previo con platino y un régimen de quimioterapia basado en taxanos.
• Hasta 12 pacientes con cáncer de células escamosas incurables, de la siguiente manera:

1. Un mínimo de 4 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) de células escamosas.

2. Un mínimo de 4 pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCHC).

3. Carcinoma de células escamosas de cuello uterino (CCEC). Todos los pacientes con carcinoma de células escamosas deben tener antecedentes documentados de progresión o recurrencia tras al menos un tratamiento previo con platino o un régimen que contenga quimioterapia/radioterapia.

• Hasta 6 pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que haya sido confirmado patológicamente como adenocarcinoma de próstata y con evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea u otras pruebas de imagen. El paciente debe tener enfermedad progresiva después de al menos un tratamiento hormonal y una terapia citotóxica, por ejemplo, con docetaxel o mitoxantrona.
• Hasta 12 pacientes con melanoma metastásico irresecable cuya enfermedad progresó tras al menos un régimen de tratamiento antineoplásico sistémico previo (quimioterapia, terapia biológica o inmunoterapia, o terapia dirigida). La inscripción en esta cohorte puede haber sido interrumpida antes de alcanzar los 12 pacientes una vez que se completó la parte de escalada de dosis del estudio.
• Aproximadamente 6 pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos se incluirán en el esquema 8 a una dosis inicial de 35 mg/m² para evaluar la tolerabilidad general y la actividad de selinexor.

2. Fase de escalada de dosis: Los pacientes han agotado, o se considera que no se beneficiarán de, más terapias convencionales y presentan evidencia de enfermedad progresiva al inicio del estudio.

Tanto en las fases de escalada como de expansión de dosis: No hay un límite superior en el número de tratamientos previos, siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y no se cumplan los criterios de exclusión. La terapia de ablación hormonal se considera un régimen antineoplásico. La radioterapia y la cirugía no se consideran regímenes antineoplásicos.

Criterios de exclusión:

1. Radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia antineoplásica ≤3 semanas antes del día 1 del ciclo 1 y mitomicina C y radioinmunoterapia 6 semanas antes del día 1 del ciclo 1;

2. Excepto para los pacientes con GBM/AnaA en la fase de expansión, los pacientes con neoplasia activa del SNC están excluidos. Las lesiones pequeñas asintomáticas no se consideran activas. Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si están estables durante al menos 3 meses.