NCT01585428
Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes tumorales para pacientes con cánceres metastásicos asociados al virus del papiloma humano.
Descripción
El virus del papiloma humano (VPH) puede causar varios tipos de cáncer, incluidos el cáncer de cuello uterino y el cáncer de garganta. La División de Cirugía del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ha desarrollado una terapia experimental que consiste en extraer glóbulos blancos de los tumores de los pacientes, cultivarlos en grandes cantidades en el laboratorio y, a continuación, devolver las células al paciente. Estas células se denominan linfocitos infiltrantes tumorales, o TIL, y hemos administrado este tipo de tratamiento a más de 200 pacientes con melanoma. Los investigadores quieren saber si los TIL reducen el tamaño de los tumores en personas con cáncer relacionado con el virus del papiloma humano (VPH). En este estudio, estamos seleccionando un subconjunto específico de glóbulos blancos del tumor que creemos que son los más eficaces para combatir los tumores y utilizaremos solo estas células para crear las células antitumorales.
Objetivo:
El objetivo de este estudio es determinar si estas células antitumorales específicamente seleccionadas pueden reducir el tamaño de los cánceres relacionados con el VPH y si este tratamiento es seguro.
Criterios de elegibilidad:
* Adultos de entre 18 y 66 años con cáncer relacionado con el VPH que tengan un tumor que pueda ser extirpado de forma segura.
Diseño:
Fase de preparación: Los pacientes serán atendidos como pacientes ambulatorios en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y se les realizará una historia clínica y un examen físico, así como exploraciones, radiografías, análisis de laboratorio y otras pruebas según sea necesario.
Cirugía: Si los pacientes cumplen todos los requisitos del estudio, se les realizará una cirugía para extirpar un tumor que pueda utilizarse para cultivar el producto TIL.
Leucoféresis: Los pacientes pueden someterse a leucoféresis para obtener glóbulos blancos adicionales. {La leucoféresis es un procedimiento común que solo extrae los glóbulos blancos del paciente}.
Tratamiento: Una vez que sus células se hayan cultivado, los pacientes serán ingresados en el hospital para recibir la quimioterapia de acondicionamiento, las células TIL y el aldesleucina. Permanecerán en el hospital durante aproximadamente 4 semanas para recibir el tratamiento.
Seguimiento: Los pacientes regresarán a la clínica para una exploración física, revisión de los efectos secundarios, análisis de laboratorio y exploraciones cada 1 a 3 meses durante el primer año, y luego cada 6 meses a 1 año, siempre que sus tumores estén disminuyendo de tamaño. Las visitas de seguimiento durarán hasta 2 días.
Criterios de Elegibilidad
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1. Tumores metastásicos o localmente avanzados refractarios/recurrentes medibles que sean positivos para el virus del papiloma humano tipo 16 (VPH-16) o el virus del papiloma humano tipo 18 (VPH-18) en una proporción alta, según la hibridación in situ (ISH) o la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o cualquier cáncer del cuello uterino.
2. Todos los pacientes deben haber recibido al menos una quimioterapia o quimiorradioterapia estándar.
3. Los pacientes con tres o menos metástasis cerebrales que tengan menos de 1 cm de diámetro y que sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible.
4. Edad igual o superior a 18 años e igual o inferior a 70 años.
5. Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado.
6. Estado funcional clínico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida superior a tres meses.
8. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de su inclusión en este estudio y hasta cuatro meses después del tratamiento.
9. Serología:
- Seronegativo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una disminución de la competencia inmunitaria y, por lo tanto, ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el paciente debe ser analizado para detectar la presencia del antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) y debe ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento sobre el feto.
11. Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm³ sin el uso de filgrastim.
- Recuento de glóbulos blancos (GB) igual o superior a 3000/mm³.
- Recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/mm³.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
12. Química:
- Alanina aminotransferasa (ALT) sérica/aspartato aminotransferasa (AST) sérica menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, en los que la bilirrubina total debe ser menor de 3,0 mg/dl.
13. Debe haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente reciba el régimen preparatorio, y las toxicidades del paciente deben haber remitido a grado 1 o menos (excepto por toxicidades como la alopecia o el vitíligo).
Nota: Los pacientes pueden haber sido sometidos a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre y cuando todas las toxicidades hayan remitido a grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad en la sección 2.1.1.
14. Debe haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier radioterapia previa.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
1. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento de quimioterapia preparatoria sobre el feto o el lactante.
2. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra una prueba de estrés con talio o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
4. Infecciones oportunistas concurrentes (el tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
5. Terapia sistémica con esteroides concomitante.
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata graves a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
7. Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
8. Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) menor o igual al 45%.
9. FEVI documentada de menos o igual al 45% medida en pacientes con i) arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluyendo, entre otras, la fibrilación auricular, la taquicardia ventricular, el bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o ii) edad igual o superior a 60 años.
10. Hemorragia activa.