Un estudio de MEK162 y AMG 479 en pacientes con tumores sólidos seleccionados.

Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta, de fase Ib/II. En primer lugar, el objetivo de la parte de fase Ib es estimar la(s) dosis máxima(s) tolerada(s) (MTD) y/o identificar la(s) dosis(es) recomendada(s) para la fase II (RP2D) para la combinación de MEK162 y AMG 479 (ganitumab), seguida de la parte de fase II para evaluar la eficacia clínica y evaluar más a fondo la seguridad de la combinación en poblaciones de pacientes seleccionadas. La parte de escalada de dosis del estudio se guiará mediante un modelo de regresión logística bayesiana (BLRM). Se espera que se incluyan al menos 18 pacientes en la parte de escalada de dosis.

Tras la declaración de la MTD/RP2D, se incluirán pacientes en tres brazos de fase II para evaluar la eficacia de la combinación, así como para comprender mejor la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), las concentraciones de anticuerpos y la farmacodinámica (PD) de la combinación a la MTD/RP2D. El brazo II de la fase 1 consistirá en aproximadamente 25 pacientes con adenocarcinoma colorrectal con mutación KRAS. El brazo II de la fase 2 consistirá en aproximadamente 20 pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico. El brazo II de la fase 3 consistirá en aproximadamente 28 pacientes con melanoma con mutación BRAFV600.

Los pacientes recibirán tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de una toxicidad inaceptable o la retirada del consentimiento informado, lo que ocurra primero. Todos los pacientes serán objeto de un seguimiento; como mínimo, deben completar las evaluaciones de seguimiento de seguridad 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.