Estudio de prueba de concepto en pacientes con cáncer para evaluar la eficacia de elsiglutida en la prevención de la diarrea inducida por la quimioterapia.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito;

2. Paciente de sexo masculino o femenino ≥ 18 años de edad;

3. Diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal;

4. Paciente que no ha recibido quimioterapia previamente;

5. Paciente programado para recibir un régimen de quimioterapia FOLFOX4 o FOLFIRI según el siguiente esquema y dosis (1.er ciclo):

AGENTE DOSIS VÍA/DURACIÓN DÍAS Oxaliplatino o Irinotecano 85/180 mg/m² infusión i.v./2 h 1 Ácido folínico (leucovorina) 200 mg/m² infusión i.v./2 h 1+2 5-Fluorouracilo (5-FU) 400 mg/m² bolo i.v. 1+2 5-Fluorouracilo (5-FU) 600 mg/m² infusión i.v./22 h 1+2

6. Un estado funcional de ≤ 2 según la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);

7. Paciente no fértil o paciente fértil (masculino o femenino) que utilice métodos anticonceptivos fiables;

8. Paciente femenina en edad fértil; debe tener una prueba de embarazo negativa en la fase de selección.

Los criterios de inclusión 1-8 se verificarán en la fase de selección.

El criterio de inclusión 8 se volverá a confirmar el Día 1.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para comprender los procedimientos del estudio y/o cooperar con el investigador del estudio;

2. Uso de cualquier fármaco experimental en los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio o uso previsto de agentes experimentales durante el estudio;

3. Paciente con cualquier tipo de ostomía;

4. Radioterapia previa en el abdomen o la pelvis;

5. Paciente programado para recibir radioterapia en el abdomen o la pelvis durante el estudio (del Día 1 al Día 14);

6. Paciente programado para recibir cualquier agente quimioterapéutico concomitante distinto de los agentes FOLFOX4 o FOLFIRI (oxaliplatino, irinotecano, ácido folínico, 5-FU) del Día 1 al Día 14;

7. Uso previo o programado para recibir anticuerpos monoclonales (p. ej., bevacizumab, cetuximab, etc.) durante el estudio (del Día 1 al Día 14);

8. Cirugía mayor en las 3 semanas anteriores;

9. Cualquier tipo de afección que provoque diarrea crónica, incluidos, entre otros, las enfermedades inflamatorias intestinales (p. ej., colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), la diarrea crónica de origen infeccioso presunto o confirmado y el síndrome del intestino irritable;

10. Cualquier episodio de diarrea en las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio;

11. Uso de agentes antidiarreicos en las 48 horas previas a la administración del fármaco del estudio;

12. Uso de laxantes en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio;

13. Uso de antibióticos en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio;

14. Antecedentes de uso crónico (≥ 30 días consecutivos) de laxantes;

15. Infección sistémica activa y en curso;

16. Mujer lactante;

17. Antecedentes de hipersensibilidad o alergias a fármacos o compuestos que puedan estar relacionados con esta clase de fármacos experimentales;

18. Exposición previa a GLP-2 u otros compuestos de esta clase de fármacos experimentales;

19. Valores de laboratorio anormales, incluidos:

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 5 veces el límite superior de la normalidad
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 5 veces el límite superior de la normalidad
• Bilirrubina > 2 mg/dL (34 μmol/L)
• Creatinina > 2 mg/dL (177 μmol/L)
• Albúmina < 2 g/dL (20 g/L)
• Neutrófilos < 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas < 100 x 109/L;

20. Trastornos hemorrágicos concomitantes;

21. Otra enfermedad concomitante grave que pueda interferir con el estudio;

22. Paciente que haya participado en un estudio previo con elsiglutide (ZP1846).

Los criterios de exclusión 1-9 y 12-22 se verificarán en la fase de selección. Los criterios de exclusión 10 y 11 se verificarán solo el Día 1. Los criterios de exclusión 12, 13 y 15 se volverán a verificar el Día 1.