Terapia con vacunas, con o sin sirolimus, para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que expresan NY-ESO-1.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cualquier tumor sólido con alto riesgo de recurrencia o con enfermedad residual mínima; puede o no haber enfermedad medible o sintomática (es decir, pacientes con cáncer de vejiga, cerebro, mama, esófago, gastrointestinal, hepático, riñón, pulmón, melanoma, ovario, próstata, sarcomas y útero)
• Tipos de cáncer:

• Cáncer de próstata: pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración; se permite el uso de un agonista de la hormona liberadora de luteína (LHRH)
• Cáncer de riñón: pacientes con cáncer de riñón metastásico; se permiten terapias previas con citocinas, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) e inhibidores de la diana de rapamicina (quinasa serina/treonina) (mTOR)
• Cáncer de vejiga: pacientes con carcinoma urotelial metastásico; se permiten terapias previas basadas en cisplatino
• Cáncer de ovario: las pacientes elegibles pueden presentar enfermedad residual medible asintomática en el examen físico y/o en la tomografía computarizada (TC), y/o pueden tener un antígeno tumoral (CA)-125 elevado; o pueden estar en remisión clínica completa después del tratamiento para la enfermedad primaria o recurrente
• Tumores cerebrales: prueba histológica de uno de los siguientes: glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico o glioma mixto anaplásico o oligoastrocitoma anaplásico; las pacientes que hayan sido sometidas a una cirugía craneal reciente son elegibles para la inclusión, pero la vacuna puede no administrarse antes del día 14 postoperatorio
• Cáncer de útero: pacientes con enfermedad avanzada (estadios II-IV) o recurrente que hayan completado la terapia estándar, que actualmente no presenten evidencia de enfermedad (NED) o que tengan enfermedad residual mínima; las pacientes con carcinomas serosos uterinos o sarcomas en estadio I también son elegibles después de completar la terapia estándar
• Cáncer de mama: las pacientes pueden ingresar al estudio después de completar toda la quimioterapia (incluido el trastuzumab), la radioterapia y la cirugía de mama/axila; las pacientes pueden participar mientras estén en terapia endocrina; pacientes en estadios I-III con las siguientes características:

• Receptor de estrógeno (ER) negativo con ganglios linfáticos positivos; ER negativo con ganglios negativos si el tumor es > 2 cm; ER positivo con ganglios linfáticos positivos; y ER positivo con ganglios linfáticos negativos y tumor > 5 cm
• Sarcomas: pacientes con sarcomas de cualquier sitio, que hayan completado la terapia estándar y estén en remisión, o que tengan una carga de enfermedad mínima
• Pulmón: pacientes con enfermedad de ganglios hiliares o mediastínicos ipsilaterales, que hayan sido sometidos a resección (es decir, un subconjunto de pacientes con enfermedad en estadio II y IIIA); y pacientes con enfermedad residual en las imágenes después de la radioterapia o la quimiorradioterapia definitiva
• Esófago: pacientes con enfermedad de ganglios (es decir, torácicos o abdominales), que hayan sido sometidos a resección; y pacientes con enfermedad residual en las imágenes después de la quimiorradioterapia definitiva
• Melanoma: estadio IIB, estadio IIC y estadio III que hayan completado la terapia definitiva planificada para su enfermedad, incluida la radioterapia y/o el interferón; las pacientes que rechacen el interferón o que tengan contraindicaciones para el interferón también serán elegibles, siempre que cumplan con los criterios necesarios para este estudio (es decir, enfermedad no medible); melanoma en estadio IV de subtipo M1a únicamente, que no sean candidatas para una terapia adicional con potencial curativo (es decir, enfermedad de bajo volumen; puede ser medible o evaluable); y melanoma en estadio IV, NED, después de la resección completa de los sitios de enfermedad conocidos (es decir, enfermedad no medible)
• Carcinoma hepatocelular (CHC): pacientes que hayan sido tratados con resección quirúrgica para CHC; y después de la quimioembolización como terapia adyuvante para CHC
• Gastrointestinal: pacientes que hayan completado las terapias estándar para los cánceres gástrico y colorrectal, y que se considere que tienen un alto riesgo de recaída
• Cualquier tipo de antígeno leucocitario humano (HLA); se permite la tipificación de HLA histórica
• Expresión tumoral de NY-ESO-1 o LAGE-1 mediante inmunohistoquímica (IHC) y/o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RTPCR)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 75.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa sérica (transaminasa glutámico oxaloacética \[SGOT\]/transaminasa aspartato \[AST\]) o alanina aminotransferasa sérica (transaminasa glutamato pirúvica \[SGPT\]/transaminasa alanina \[ALT\]) <= 3 x LSN
• Creatinina sérica <= 2 x LSN
• Tiempo de protrombina (PT)/relación normalizada internacional (RNI) <= 1,5 x LSN; pacientes que reciben terapia anticoagulante, PT/RNI <= 3
• Pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 50% y capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) > 50%
• Oximetría de pulso: saturación de oxígeno (O2) >= 90% en aire ambiente
• Electrocardiograma, que no muestre ninguna anomalía clínicamente significativa o aguda
• Han sido informados sobre otras opciones de tratamiento
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza experimental de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Tienen un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de <= 2
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables (por ejemplo, doble barrera) durante el tratamiento

Criterios de exclusión:

• Enfermedad metastásica en el sistema nervioso central para la que puedan estar disponibles otras opciones terapéuticas, incluida la radioterapia
• Otras enfermedades graves (por ejemplo, infecciones graves que requieran antibióticos, trastornos hemorrágicos)
• Antecedentes de trastornos autoinmunes graves que requieran el uso de esteroides u otros inmunosupresores
• Tratamiento sistémico concomitante con corticosteroides, antihistamínicos o antiinflamatorios no esteroideos, aspirina > 325 mg; se permiten inhibidores específicos de la ciclooxigenasa (COX)-2
• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (6 semanas para las nitrosoureas); se permiten terapias hormonales concomitantes para los cánceres de mama y próstata
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York \[NYHA\]) en los últimos 6 meses
• Deterioro mental que pueda comprometer la capacidad de dar el consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
• Falta de disponibilidad del paciente para la evaluación del seguimiento inmunológico y clínico
• Hipertensión pulmonar conocida
• Hipersensibilidad conocida al sirolimus
• Evidencia de abuso actual de drogas o alcohol o deterioro psiquiátrico, que, en opinión del investigador, impida la finalización de la terapia del protocolo o el seguimiento
• Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia
• No están dispuestas o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio; (es decir, cualquier enfermedad médica significativa o hallazgo de laboratorio anormal que, según el juicio del investigador, aumente el riesgo del sujeto al participar en este estudio)
• Recibieron un fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos