Quimioterapias asociadas a terapias dirigidas y su efecto en la tasa de resección de metástasis hepáticas.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente,
• Tumor primario del colon o recto, resecable o resecado al menos 3 semanas antes de la aleatorización o 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio,
• Enfermedad metastásica con metástasis hepáticas sincrónicas o metacrónicas (a los > 3 meses del diagnóstico del tumor primario),
• Metástasis hepáticas no resecables (con respecto a la intención curativa) en el momento del diagnóstico. Este criterio debe ser validado por un cirujano y un radiólogo durante la reunión de evaluación del paciente en el RCP (Comité multidisciplinar de presentación de casos de cáncer), ya sea por metástasis técnicamente no resecables (contraindicación absoluta): es decir, imposibilidad de resecar todas las metástasis en una sola operación preservando al menos el 30% del tejido hepático sano y/o imposibilidad de preservar la vena porta y la arteria hepática homolateral al hígado o un pedículo portal, o debido a una no resecabilidad oncológica (contraindicación relativa): presencia de > 5 nódulos e invasión bilateral),
• Metástasis hepáticas, sin diseminación a otros sitios, excepto en caso de ≤ 3 metástasis pulmonares resecables de diámetro < 2 cm, detectadas por tomografía computarizada de tórax,
• Estado de K-Ras determinado antes de la aleatorización,
• Enfermedad medible según los criterios RECIST V1.1,
• No haber recibido tratamiento previo de las metástasis hepáticas,
• Se autoriza la administración previa de quimioterapia adyuvante basada en 5FU +/- oxaliplatino después de la resección del tumor colorrectal, siempre que se haya completado hace más de 1 año,
• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años
• Estado funcional: ECOG 0 o 1,
• Esperanza de vida ≥ 3 meses,
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl,
• Neutrófilos polimorfonucleares ≥ 1500/mm3,
• Plaquetas ≥ 100 000/mm3,
• Creatinina sérica ≤ 135 µmol/l (1,35 mg/dl)
• Bilirrubina total ≤ 1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Enzimas hepáticas ASAT y ALAT < 5 x LSN,
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil,
• Información proporcionada al paciente y consentimiento informado firmado,
• Cobertura de seguro de salud pública.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad no metastásica y/o no medible según los criterios RECIST v1.1.
• Tumor primario no resecable (por ejemplo, tumores T4) o resección incompleta R2.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Contraindicación específica para cualquiera de los tratamientos del estudio.
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento anti-EGFR (por ejemplo, cetuximab) o anticuerpo monoclonal anti-VEGF (por ejemplo, bevacizumab) o tratamiento con irinotecán.
• Antecedentes de cáncer que se considere no curado.
• Accidente cerebrovascular/ACV o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Enfermedad concomitante significativa, como: coagulopatía, insuficiencia respiratoria o cardíaca congestiva, angina de pecho no controlada/inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio, hipertensión arterial y arritmia no controlada, infecciones graves.
• Neuropatía clínica, grado ≥ 1.
• Paciente ya incluido en otro ensayo terapéutico que utilice una molécula experimental.
• Mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio o mujeres en período de lactancia.
• Hombres o mujeres que puedan procrear y que no cumplan con el uso de un método anticonceptivo.
• Personas que se encuentran bajo custodia o que son incapaces de dar su consentimiento.
• Paciente que no está dispuesto o no puede cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, sociales o psicológicas.