Eficacia de la quimioterapia, asociada a cetuximab o bevacizumab, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS de tipo salvaje y con enfermedad progresiva tras recibir tratamiento de primera línea con bevacizumab.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon histológicamente o citológicamente confirmado que exprese KRAS no mutado (tipo salvaje).
• Enfermedad metastásica progresiva después del tratamiento de primera línea con quimioterapia sola: basada en 5-FU (iv o por vía oral) con irinotecán u oxaliplatino asociado a bevacizumab.
• Se permite la quimioterapia adyuvante previa (del tumor primario) con fluoropirimidina y oxaliplatino si el intervalo de tiempo entre el final de esta quimioterapia y el inicio del tratamiento metastásico de primera línea es ≥ 6 meses.
• Enfermedad medible (al menos una lesión metastásica medible) según los criterios RECIST V1.1 (la lesión no debe estar ubicada en un área de radiación previa).
• Se autoriza la radioterapia previa si se interrumpió ≥ 15 días antes de la aleatorización y si las lesiones metastásicas medibles están fuera del área de radiación.
• Sitios de enfermedad evaluados dentro de los 28 días previos a la aleatorización mediante tomografía computarizada toraco-abdominal-pélvica (o resonancia magnética abdominal-pélvica más radiografía de tórax).
• Edad ≥ 18 años
• Paciente con ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Función hematológica (polinucleares neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/L; hemoglobina ≥ 9 g/dL)
• Transaminasas hepáticas ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5 ULN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasas alcalinas ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN en caso de metástasis hepáticas), bilirrubina total ≤ 1,5 ULN
• Función renal (creatinina ≤ 1,5 ULN; aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (Cockcroft y Gault); tira reactiva de orina < 2+. Si la proteinuria es ≥ +2 en la inclusión, se debe repetir la prueba de urea sérica y demostrar una proteinuria ≤ 1 g/L en 24 horas)
• Finalización del cuestionario EORTC QLQ-C30 sobre la calidad de vida
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
• Información proporcionada al paciente y consentimiento informado firmado
• Cobertura de seguro de salud pública

Criterios de exclusión:

• Metástasis meningeales o cerebrales conocidas
• Tratamiento previo con anti-EGFR
• Contraindicación específica o hipersensibilidad conocida a un producto de tratamiento
• Paciente con alergia o hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales (bevacizumab, cetuximab)
• Afección coronaria clínicamente significativa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Neuropatía periférica de grado > 1 (escala CTCAE versión 4.0).
• Deficiencia conocida de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Obstrucción o sub-obstrucción intestinal aguda, antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria o resección extensa del intestino delgado. Presencia de una prótesis cólica.
• Hipertensión arterial no controlada (presión sistólica > 150 mmHg y/o presión diastólica > 100 mmHg con y sin medicación antihipertensiva. Los pacientes con hipertensión alta son elegibles si la medicación antihipertensiva reduce su presión arterial al nivel de aceptabilidad especificado en los criterios de inclusión).
• Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Otra neoplasia concomitante o antecedentes de cáncer (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, con tratamiento de intención curativa, cuando se considera en remisión completa durante al menos 5 años antes de la aleatorización).
• Cualquier tratamiento que incluya un fármaco experimental o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días previos a la inclusión.
• Personas privadas de libertad o bajo tutela.
• Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento.