Quimioterapia neoadyuvante combinada con capecitabina, oxaliplatino, bevacizumab y radioterapia.

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 80 años
• Confirmación histológica de adenocarcinoma rectal en estadio cT3 (≤ 5 mm de la fascia mesorrectal)/cT4 (intención curativa primaria) NxM0
• Sin quimioterapia previa, sin radioterapia pélvica previa, sin resección tumoral previa de un carcinoma rectal
• Estado general WHO grado 0-2
• Reserva adecuada de la médula ósea (leucocitos ≥ 3.000/μl, trombocitos ≥ 100.000/μl)
• Función renal adecuada (creatinina ≤ 1,5 mg/dl, aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault))
• Función hepática adecuada (bilirrubina ≤ 1,5 x LSN, GOT y GPT ≤ 3,5 x LSN)
• Exclusión del embarazo en mujeres en edad fértil (prueba de embarazo negativa en orina o suero)
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes que no estén quirúrgicamente esterilizados deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después del final del estudio (por ejemplo, anticonceptivos orales, preservativo, dispositivo intrauterino)
• Esperanza de vida de al menos 3 meses
• INR y aPTT ≤ 1,5 x LSN
• Provisión de consentimientos informados firmados antes del registro

Criterios de exclusión:

• Carcinoma rectal en estadio cT3 (> 5 mm de la fascia mesorrectal) y todos los estadios < cT3, M1
• Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma cervical in situ y carcinoma de células basales de la piel
• Contraindicación general o hipersensibilidad conocida a bevacizumab, capecitabina y oxaliplatino
• Enfermedades no malignas para las cuales el tratamiento con radioterapia, resección del recto y tratamiento con quimioterapia (bevacizumab, capecitabina) está contraindicado: hipertensión no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas (por ejemplo, activas): AIV (accidente cerebrovascular)/ictus (≤ 6 meses antes del registro), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del registro), angina de pecho inestable, ICC (insuficiencia cardíaca congestiva) con grado II o superior de la NYHA (Asociación Cardíaca de Nueva York), arritmia cardíaca que requiera tratamiento, enfermedades hepáticas, trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos
• Infección grave y activa en el momento del registro
• Neuropatía periférica (NCI CTCAE v 4.0 ≥ grado 1)
• Capacidad contractual jurídicamente limitada, indicación de enfermedad neurológica o psiquiátrica que, según la opinión del investigador, limite la capacidad del paciente para cumplir con las rutinas del estudio
• Procedimiento quirúrgico importante en los 28 días previos al inicio del estudio, heridas abiertas
• Lesión traumática significativa, fractura ósea, heridas no cicatrizadas
• Pacientes con compresión de la médula espinal o metástasis en el sistema nervioso central
• Indicación de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ingesta de agentes anticoagulantes o trombolíticos y/o aspirina > 325 mg/día en los 10 días previos al registro
• Terapia actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento) con anticoagulantes a dosis completas. Se permite la terapia profiláctica.
• Eventos tromboembólicos o hemorrágicos previos en los 6 meses previos al registro
• Fístulas abdominales previas, perforación gastrointestinal o abscesos intraabdominales en los 6 meses previos al registro
• Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 28 días previos al registro
• Pacientes con síndrome de malabsorción o dificultades para tragar
• Indicación de escasa adherencia del paciente
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Proteinuria: tira reactiva < 2+. Si la tira reactiva es ≥ 2+, la proteína debe cuantificarse en la orina de 24 horas. El valor no debe ser superior a 1 g/24 horas.