Ensayo clínico de un inhibidor de MEK y un inhibidor de PI3K/mTOR en sujetos con tumores sólidos avanzados localmente o metastásicos.

Criterios de inclusión:

• Paciente con tumores sólidos avanzados para los que no existe una terapia aprobada:

• Tumor sólido avanzado con una alteración diagnosticada en uno o más de los siguientes genes (PTEN, BRAF, KRAS, NRAS, PI3KCA, ErbB1, ErbB2, MET, RET, c-KIT, GNAQ, GNA11 y/o
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de uno de los siguientes tumores sólidos: páncreas, tiroides, colorrectal, pulmón no microcítico, endometrio, riñón, mama, carcinoma ovárico y melanoma.
• Paciente con tejido tumoral archivado disponible para su transferencia al patrocinador.
• Los pacientes incluidos en los grupos de dosis más bajas y en los grupos de expansión de la dosis máxima tolerada (DMT) deben tener tumor disponible para biopsia y aceptar las biopsias tumorales pretratamiento y durante el tratamiento.
• El paciente debe presentar una enfermedad medible o evaluable según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
• El paciente debe tener una edad igual o superior a (\>=) 18 años.
• Los pacientes incluidos en los grupos de expansión específicos de la enfermedad deben cumplir todos los criterios de inclusión/exclusión enumerados anteriormente, con la siguiente restricción al criterio de inclusión número 1:

• Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con mutación en el gen homólogo del oncogén viral del sarcoma de ratón de Kirsten (KRAS) o en el gen homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma (NRAS), que haya presentado recurrencia o refractariedad y para el que no existan terapias aprobadas, o
• Cáncer de mama triple negativo metastásico recurrente o refractario, definido como carcinoma de mama negativo para estrógeno, progesterona y HER2, y para el que no existan terapias aprobadas, o
• Cáncer colorrectal (CCR) metastásico recurrente o refractario con mutación dual en KRAS y PIK3CA, y para el que no existan terapias aprobadas, o
• Melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600E/K, tras la progresión con inhibidores del gen B-Raf proto-oncogén, serina/treonina quinasa (BRAF).
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Paciente que haya recibido previamente un inhibidor de PI3K o un inhibidor de MEK y que haya interrumpido el tratamiento debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.
• Paciente que haya recibido:
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica o cualquier otra terapia antitumoral en los 28 días previos al tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Cualquier agente experimental en los 28 días previos al tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Radioterapia previa extensa en más del 30% de las reservas de médula ósea, o trasplante previo de médula ósea/células madre.
• Paciente que no se haya recuperado de la toxicidad debida a una terapia previa.
• Paciente con una función orgánica y de la médula ósea deficiente, según se define en el protocolo.
• Paciente con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central, a menos que el paciente haya recibido previamente tratamiento para las metástasis en el SNC.
• Paciente con antecedentes de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica.
• Paciente con antecedentes de cirugía o traumatismo mayor reciente en los últimos 28 días.
• Paciente que haya participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días.
• Pueden aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo.