Sorafenib tosilato, bevacizumab, clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Este ensayo está destinado a pacientes con neoplasias gastrointestinales que sean susceptibles de recibir terapia basada en irinotecán; se requiere confirmación histológica del cáncer que actualmente no es susceptible de resección; si se ha recibido terapia previa, los pacientes deben haber presentado enfermedad progresiva durante el tratamiento previo o dentro de los 6 meses posteriores a su terapia más reciente.
• Enfermedad medible o no medible
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
• Plaquetas (PLT) ≥ 100.000/µL
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ límite superior de la normalidad (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN O AST ≤ 5 x LSN si hay afectación hepática
• Relación normalizada internacional (RNI) < 1,5, a menos que los pacientes estén recibiendo terapia anticoagulante; se permite la participación de pacientes que reciben terapia anticoagulante con un agente como warfarina o heparina si la RNI ≤ 3,0
• Relación proteína/creatinina en orina (RPC) < 1 o tira reactiva en orina < 2+

• NOTA: la proteína en orina debe ser evaluada mediante análisis de orina para determinar la RPC o mediante tira reactiva; para una RPC ≥ 1,0, se debe obtener una muestra de proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥ 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0 o 1
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado
• Disposición para regresar a la Clínica Mayo para el seguimiento
• Esperanza de vida ≥ 84 días (3 meses)
• Mujeres en edad fértil únicamente: prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro

Criterios de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que sea potencialmente curativa

Nota:

• Se permite el tratamiento previo con irinotecán, 5-fluorouracilo o bevacizumab
• No se permite el tratamiento previo con sorafenib

• Hipertensión mal controlada (presión sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
• Antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Insuficiencia cardíaca, clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos los ataques isquémicos transitorios, ≤ 6 meses antes del registro
• Cualquier evento hemorrágico/sangrado > grado 3 ≤ 4 semanas antes del registro
• Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica (riesgo de sangrado mayor de lo normal) o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica); NOTA: los pacientes que reciben anticoagulantes a dosis completas son elegibles, siempre y cuando hayan estado tomando una dosis estable durante al menos 2 semanas de heparina de bajo peso molecular o warfarina y tengan una RNI en el rango de 2 a 3; no se permiten dosis de aspirina > 325 mg por vía oral al día
• Hemoptisis activa o reciente (≥ ½ cucharadita de sangre roja brillante por episodio) ≤ 30 días antes del registro
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada; NOTA: los pacientes con fracturas secundarias a enfermedad metastásica son elegibles después de una radioterapia adecuada
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, disección aórtica), trombosis arterial periférica reciente, enfermedad vascular periférica sintomática ≤ 6 meses antes del registro
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes del registro
• Procedimientos quirúrgicos mayores, biopsia abierta o traumatismo significativo ≤ 28 días antes del registro o previsión de necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio; EXCEPCIÓN: se permite una biopsia con aguja o un procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso vascular, ≤ 7 días antes del registro
• Los pacientes que tomen fármacos antiepilépticos que inducen enzimas del citocromo P450 ≤ 4 semanas antes del registro serán excluidos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina o hierba de San Juan)
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier agente que se administre durante el curso de este ensayo
• Cualquier condición que afecte la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Cualquiera de las terapias previas:
• Quimioterapia ≤ 14 días antes del registro
• Inmunoterapia ≤ 28 días antes del registro
• Radioterapia ≤ 28 días antes del registro
• Radiación en > 25% de la médula ósea

• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos agudos y reversibles de la quimioterapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Metástasis cerebral conocida; NOTA: los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) del cerebro para descartar metástasis cerebral
• Cualquiera de los siguientes:
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en período de lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados

• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia complementaria considerada investigacional (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Recepción de cualquier otro agente investigacional que se considere un tratamiento para el tumor primario
• Enfermedades sistémicas concomitantes o cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en este estudio o interfiera significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos
• Otra neoplasia activa ≤ 3 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: si existe un antecedente de neoplasia previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer, incluido el tratamiento hormonal.