Linifanib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado y refractario.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal histológicamente confirmado, refractario a al menos 1, pero no más de 3, esquemas de quimioterapia sistémica.
• Los pacientes deben haber recibido un esquema de quimioterapia estándar en el entorno metastásico.
• Estado tumoral con mutación en Ras establecido (se aceptan muestras archivadas y esta prueba puede haberse realizado en laboratorios locales).
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
• El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea y de los órganos, definida de la siguiente manera:
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Plaquetas > 100.000.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1000/µL.
• Creatinina sérica < 1,5 x el límite superior de la normalidad.
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de la normalidad.
• AST y ALT ≤ 2,0 x el límite superior de la normalidad (o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas).
• Enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión unidimensionalmente medible en una tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días previos al tratamiento del estudio; las mujeres quirúrgicamente esterilizadas y/o posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para que se consideren no fértiles.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados antes de la inclusión en el estudio, durante toda la participación en el estudio y hasta dos meses después de la última dosis de ABT 869; los métodos anticonceptivos adecuados deben utilizarse de forma constante y correcta e incluir los siguientes:
• Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo).
• Pareja vasectomizada.
• Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
• Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con geles o cremas espermicidas).
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante toda la duración del estudio, incluyendo la administración del tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• El sujeto debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de cribado o específico del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito; se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 14 días desde el último día de la quimioterapia previa (al menos 28 días desde la última dosis de bevacizumab) y deben haberse recuperado hasta el grado ≤ 1 de todos los efectos secundarios asociados a la quimioterapia.
• Los pacientes deben tener la capacidad de tragar pastillas.

Criterios de exclusión:

• Metástasis no tratadas en el sistema nervioso central (SNC); los pacientes pueden tener metástasis en el SNC en cualquier momento, siempre y cuando estén tratadas y no progresen; no se requiere una imagen cerebral si no hay sospecha clínica de metástasis cerebrales.
• Se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) > 140 y/o presión arterial diastólica (PAD) > 90, evaluada inicialmente el día de la determinación de la elegibilidad para el estudio (cuando se evalúan los parámetros de laboratorio), pero debe mantenerse el día de inicio del estudio; (si se encuentra que un paciente tiene un valor fuera del rango anterior, se puede volver a evaluar la PA y, si en las lecturas posteriores (tomadas en la clínica con al menos 15 minutos de diferencia) se cumplen los criterios, el paciente puede ser elegible; se permite la iniciación o modificación de antihipertensivos para lograr una PA adecuada para la elegibilidad; finalmente, en caso de que se requieran determinaciones posteriores, la evaluación de la PA que se tiene en cuenta para la elegibilidad es la lectura del día de inicio del estudio). (Nota: una lectura de la PA en la clínica sin que el paciente haya estado en reposo durante 15 minutos o con el tamaño incorrecto del manguito se puede repetir el mismo día para determinar los criterios de elegibilidad).
• Hemorragia activa o antecedentes de hemorragia por eventos relacionados con el cáncer.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) o infarto de miocardio (IM) reciente (< 6 meses).
• Colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn o enfermedad celíaca que puedan interferir con la absorción del fármaco.
• Uso actual de anticoagulación terapéutica; se permite la anticoagulación en dosis bajas para la profilaxis de catéteres; se permite el Lovenox para la profilaxis. (Nota: los pacientes que desarrollan trombosis y se les administra anticoagulación durante este ensayo pueden continuar en el estudio a discreción del investigador).
• El sujeto ha sido sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días del día 1 del estudio.
• El sujeto ha recibido radioterapia dentro de los 14 días del día 1 del estudio.
• El sujeto recibió bevacizumab previamente dentro de los 28 días del día 1 del estudio.
• No se permite tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); se permite el tratamiento previo con otros agentes experimentales.
• El sujeto tiene una afección médica que, en opinión del investigador del estudio, le coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidades.
• Otra neoplasia maligna activa para la que el paciente ha sido tratado en el último año.
• Se excluyen los sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) documentada < 50 %.
• El sujeto tiene proteinuria > grado 1 en la línea de base, medida mediante tira reactiva en orina (2+ o superior) y confirmada mediante una recolección de orina de 24 horas (>= 1 g/24 horas).