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NCT01336985
Seguridad y farmacocinética del tratamiento del cáncer de hígado con microesferas impregnadas con fármacos.
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Fase 1
Descripción
Antecedentes:
* Los cánceres en otras partes del cuerpo a menudo se diseminan al hígado, desarrollando tumores que, en muchos casos, no pueden ser extirpados mediante cirugía. La quimioembolización hepática es un tratamiento que se realiza de forma rutinaria para controlar los tumores hepáticos en aquellos pacientes que no pueden someterse a cirugía. Se ha demostrado que prolonga la supervivencia, pero no cura el cáncer. Durante la quimioembolización, se administran directamente en los vasos sanguíneos de un tumor hepático unas microesferas muy pequeñas (microesferas liberadoras de fármacos, o DEB) que contienen fármacos quimioterapéuticos (generalmente doxorrubicina). El fármaco que contienen las microesferas se libera entonces en el tumor, mientras que las microesferas interrumpen temporalmente el suministro de sangre al tumor.
* El irinotecán, un fármaco que se administra comúnmente por vía intravenosa para tratar el cáncer de colon, se ha utilizado en procedimientos de quimioembolización en cuatro estudios que han demostrado que el tratamiento generalmente se tolera bien. Los investigadores están interesados en determinar si la administración del fármaco irinotecán directamente en el hígado mediante microesferas liberadoras de fármacos no solo se tolera bien, sino que también proporciona una dosis mayor directamente al tumor, según lo determinado por biopsias del tumor y del tejido hepático normal. Las biopsias hepáticas son una parte opcional del estudio.
Objetivos:
* Evaluar la seguridad y la eficacia de la quimioembolización con irinotecán para los tumores causados por el cáncer que se ha diseminado al hígado.
Criterios de elegibilidad:
* Individuos de al menos 18 años de edad que tengan melanoma, cáncer de colon u otro cáncer intraabdominal que se haya diseminado al hígado.
Diseño:
* Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá un examen físico, historial médico, análisis de sangre, estudios de imagen del tumor y biopsias hepáticas.
* Los participantes recibirán hasta 3 tratamientos de quimioembolización con DEB, con un intervalo de aproximadamente 6 semanas.
* Después de dos tratamientos, se realizarán estudios de imagen para determinar si los tumores se han reducido, y aquellos cuyos tumores se hayan reducido podrán recibir un tercer tratamiento.
* Se pueden realizar múltiples biopsias hepáticas y se tomarán muestras de sangre para determinar la cantidad de fármaco que hay en el tumor y en la circulación, y para observar cómo reacciona el tumor al fármaco.
* Los participantes regresarán para las visitas de seguimiento durante un máximo de 1 año.
* Los cánceres en otras partes del cuerpo a menudo se diseminan al hígado, desarrollando tumores que, en muchos casos, no pueden ser extirpados mediante cirugía. La quimioembolización hepática es un tratamiento que se realiza de forma rutinaria para controlar los tumores hepáticos en aquellos pacientes que no pueden someterse a cirugía. Se ha demostrado que prolonga la supervivencia, pero no cura el cáncer. Durante la quimioembolización, se administran directamente en los vasos sanguíneos de un tumor hepático unas microesferas muy pequeñas (microesferas liberadoras de fármacos, o DEB) que contienen fármacos quimioterapéuticos (generalmente doxorrubicina). El fármaco que contienen las microesferas se libera entonces en el tumor, mientras que las microesferas interrumpen temporalmente el suministro de sangre al tumor.
* El irinotecán, un fármaco que se administra comúnmente por vía intravenosa para tratar el cáncer de colon, se ha utilizado en procedimientos de quimioembolización en cuatro estudios que han demostrado que el tratamiento generalmente se tolera bien. Los investigadores están interesados en determinar si la administración del fármaco irinotecán directamente en el hígado mediante microesferas liberadoras de fármacos no solo se tolera bien, sino que también proporciona una dosis mayor directamente al tumor, según lo determinado por biopsias del tumor y del tejido hepático normal. Las biopsias hepáticas son una parte opcional del estudio.
Objetivos:
* Evaluar la seguridad y la eficacia de la quimioembolización con irinotecán para los tumores causados por el cáncer que se ha diseminado al hígado.
Criterios de elegibilidad:
* Individuos de al menos 18 años de edad que tengan melanoma, cáncer de colon u otro cáncer intraabdominal que se haya diseminado al hígado.
Diseño:
* Los participantes se someterán a una evaluación que incluirá un examen físico, historial médico, análisis de sangre, estudios de imagen del tumor y biopsias hepáticas.
* Los participantes recibirán hasta 3 tratamientos de quimioembolización con DEB, con un intervalo de aproximadamente 6 semanas.
* Después de dos tratamientos, se realizarán estudios de imagen para determinar si los tumores se han reducido, y aquellos cuyos tumores se hayan reducido podrán recibir un tercer tratamiento.
* Se pueden realizar múltiples biopsias hepáticas y se tomarán muestras de sangre para determinar la cantidad de fármaco que hay en el tumor y en la circulación, y para observar cómo reacciona el tumor al fármaco.
* Los participantes regresarán para las visitas de seguimiento durante un máximo de 1 año.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Pacientes con metástasis hepáticas predominantemente confirmadas por histopatología, procedentes de un tumor primario abdominal o del tracto gastrointestinal, o de melanoma, donde el componente limitante de la enfermedad es la metástasis hepática.
- Los pacientes deben tener lesiones hepáticas no resecables o deben ser incapaces o no estar dispuestos a someterse a una resección quirúrgica. Los pacientes pueden haber sido sometidos previamente a una resección en cuña del hígado para tratar la enfermedad metastásica.
- Todos los pacientes deben ser refractarios o intolerantes a la terapia sistémica estándar aprobada.
Específicamente:
- Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido 5-FU y leucovorina en combinación con oxaliplatino y/o irinotecán, ya que las pruebas de nivel 1 respaldan un aumento de la supervivencia con estos regímenes, en comparación con el 5-FU y la leucovorina solos.
- Los pacientes con melanoma deben haber recibido IL-2 u otras opciones de inmunoterapia (como ipilimumab o terapia celular adoptiva) que se haya demostrado que tienen eficacia.
- Los pacientes con metástasis extrahepáticas o una lesión primaria no resecada se considerarán elegibles si la enfermedad extrahepática es mínima.
- La extensión de las metástasis hepáticas es inferior al 60% del volumen hepático total.
- Los pacientes deben tener al menos una lesión que pueda ser biopsiada fácilmente (al menos 10 mm de diámetro).
- El estado funcional ECOG es inferior o igual a 2.
- La esperanza de vida es superior a 3 meses.
- Al menos 18 años de edad.
- Edad inferior a 85 años.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica para su tumor en las últimas 4 semanas (o hasta que se pueda evaluar adecuadamente la respuesta) antes del tratamiento y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios clínicamente significativos de las intervenciones terapéuticas y diagnósticas. Los agentes anti-VEGF (por ejemplo, Avastin) no deben administrarse con menos de 4 semanas de antelación al tratamiento con DEB-TACE.
- No se debe administrar quimioterapia convencional o anticuerpos monoclonales terapéuticos a los pacientes mientras reciben el tratamiento del protocolo.
- Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm³ sin el uso de filgrastim.
- Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm³.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dL.
- Química:
- ALT/AST sérico inferior o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad.
- Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 mg/dL, a menos que la depuración de creatinina medida sea superior a 60 ml/min.
- Bilirrubina total inferior o igual a 2 mg/dL.
- INR < 1,5.
- TPT inferior o igual a 1,3 veces el valor de referencia, a menos que un estudio de mezcla confirme la presencia de un anticoagulante lúpico como causa del TPT prolongado.
- El electrocardiograma de cribado es normal con QTc inferior o igual a 480 mseg.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:
- Insuficiencia cardíaca o pulmonar significativa, según lo evidencie:
- antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva con una FEVI < 40%.
- antecedentes de EPOC u otra enfermedad pulmonar crónica con pruebas de función pulmonar que indiquen una FEV1 inferior al 30% o una DLCO inferior al 40% del valor previsto para la edad.
- Oclusión de la vena porta u otras contraindicaciones para la quimioembolización.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Terapia de quimioembolización previa.
- Terapia de perfusión hepática percutánea previa.
- Terapia de radiación interna selectiva (TRIS) previa con itrio-90.
- Cirugía de desviación biliar previa.
- Resección hepática previa que no sea una resección en cuña.
- Las pacientes embarazadas y las madres lactantes serán excluidas debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto o en los lactantes.
- Los pacientes que tomen fármacos inmunosupresores o que requieran anticoagulación crónica continua no serán elegibles.
- Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar, fiebre, leucocitosis) no serán elegibles hasta que se complete la terapia adecuada.
- Los pacientes con reacciones alérgicas graves al contraste yodado que no puedan controlarse mediante la premedicación con antihistamínicos y esteroides no serán elegibles, ya que se necesita un angiograma hepático para este procedimiento.
- Los pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad o contraindicación a irinotecán serán excluidos.
- Los pacientes que tomen fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan u otros inductores o inhibidores del CYP3A no serán elegibles para este estudio.
- Se prohíbe a los pacientes recibir otros agentes experimentales/tratamientos adyuvantes durante el estudio.
- Los pacientes con más de un tumor primario activo, excepto el carcinoma basocelular o la neoplasia superficial de la vejiga, serán excluidos.
Información del Ensayo
NCT01336985
Archived
Fase 1
5 participantes
Mar 2011
Ubicaciones1
United States (1)
National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
Bethesda, Maryland, 20892