Un estudio de la seguridad y la actividad biológica de EGEN-001 administrado por vía intraperitoneal (IP), solo y en combinación con la quimioterapia estándar, en pacientes con carcinomatosis peritoneal de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Edad igual o superior a 18 años (o edad mínima legal y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio) y no mayor de 80 años.
• Los pacientes deben tener carcinoma colorrectal (incluido el apendicular) con metástasis limitadas a la cavidad peritoneal. Se requiere documentación histológica del tumor primario original mediante informe de patología.
• Los pacientes deben haber completado la cirugía de reducción de masa tumoral + quimioterapia intraperitoneal hiperérmica (mitomicina) y deben haber recibido la colocación de un catéter peritoneal 6 a 8 semanas antes de comenzar la infusión con EGEN-001 y deben tener un índice de cáncer peritoneal (PCI) post-reducción de masa tumoral inferior a 2. Los pacientes no tienen que tener metástasis medibles según los criterios RECIST después de la cirugía de reducción de masa tumoral.
• Los pacientes pueden haber recibido previamente quimioterapia sistémica para el cáncer colorrectal, pero esto no es obligatorio.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluidos los agentes biológicos e inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes de la inclusión.
• Los pacientes deben estar libres de infecciones activas que requieran antibióticos (con la excepción de la infección urinaria no complicada).
• Los pacientes deben tener una función adecuada:

1. Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1.500/mcl, equivalente al grado 1 de la versión activa de los Criterios Comunes de Terminología en Oncología (CTCAE) del NCI. Plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcl.

2. Función renal: creatinina menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional, según el grado 1 de la versión activa del CTCAE del NCI.

3. Función hepática: bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el LSN (según el grado 1 de la versión activa del CTCAE del NCI). SGOT (AST) menor o igual a 3 veces el LSN (según el grado 1 de la versión activa del CTCAE del NCI) y fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 veces el LSN (según el grado 1 de la versión activa del CTCAE del NCI).

4. Función neurológica: neuropatía (sensorial y motora) menor o igual al grado 1 de la versión activa del CTCAE del NCI.

• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado y una autorización aprobados que permitan la divulgación de información personal de salud.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el estudio y deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz. Las parejas femeninas en edad fértil de los pacientes deben utilizar también un método anticonceptivo eficaz. Se debe utilizar anticoncepción durante 90 días después de la última dosis de EGEN-001.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente terapia con EGEN-001 o IL-12.
• Radioterapia previa en el abdomen o la pelvis menos de 6 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Pacientes con una enfermedad o trastorno médico grave no controlado o una infección activa dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Pacientes con cualquier condición/anomalía que interfiera con la colocación adecuada del catéter IP para la administración del fármaco del estudio, incluyendo: disfunción intestinal o sospecha de adherencias extensas por antecedentes previos o hallazgos en la laparoscopia.
• Metástasis más allá de la cavidad peritoneal, incluyendo hígado, pulmón o ganglios linfáticos retroperitoneales.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna distinta del cáncer de piel no melanoma o del carcinoma cervical in situ en los últimos 5 años.
• La paciente está embarazada o en período de lactancia.
• El paciente ha tomado un fármaco de investigación en las 4 semanas anteriores.
• Pacientes con antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Pacientes que requieran tratamiento con dosis farmacológicas de esteroides sistémicos; se permite el uso de dosis de reemplazo, esteroides tópicos, inhalados y oftálmicos.
• Pacientes que son alérgicos a alguno de los componentes de EGEN-001.