Paclitaxel y carboplatino en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o recurrentes e infección por el VIH.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una infección por VIH conocida y un cáncer sólido histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable y, por lo tanto, incurable; aunque el objetivo principal de este ensayo será el de los cánceres de las vías aerodigestivas superiores (cáncer de pulmón no microcítico, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer de esófago no de unión gastroesofágica), los pacientes con otros tumores sólidos incurables con enfermedad potencialmente sensible a carboplatino y/o taxanos (incluidos, entre otros, el cáncer de glándulas salivales, el cáncer gástrico, el cáncer de mama, el cáncer de ovario o el cáncer anal, PERO excluyendo el sarcoma de Kaposi) serán elegibles.
• Se permitirá un máximo de 1 régimen de terapia sistémica previa para el tratamiento paliativo de la enfermedad metastásica o irresecable recurrente; sin embargo, se permitirá la quimioterapia previa administrada con intención curativa (es decir, quimiorradioterapia o quimioterapia adyuvante [postoperatoria] en un momento en que la enfermedad se consideraba potencialmente curable); se permitirá la exposición previa a taxanos (incluidos paclitaxel o docetaxel) y/o platino; sin embargo, los pacientes no deben presentar progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la terapia basada en platino; deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa, 6 semanas si el último régimen incluyó carmustina (BCNU) o mitomicina C; las toxicidades de la terapia antitumoral previa deben haber remitido a ≤ Grado 1.
• Documentación serológica de la infección por VIH en cualquier momento previo a la inclusión en el estudio, evidenciada por un ensayo inmunoenzimático (ELISA) positivo, un Western Blot positivo o cualquier otra prueba de VIH aprobada y autorizada a nivel federal; también se permitirá un resultado positivo de la carga viral del VIH antes de la inclusión en el estudio.
• Estado funcional según la Escala de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 50 %).
• Esperanza de vida documentada de más de 12 semanas.
• Leucocitos ≥ 3.000/mcL.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior normal institucional.
• Creatinina dentro de los límites normales institucionales O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina superiores al normal institucional.
• Además, el magnesio y el potasio séricos deben estar dentro de los límites normales institucionales, y se requerirá un recuento de CD4 > 100/mcL dentro de las 2 semanas previas a la participación en el estudio.
• Se requiere la presencia de al menos una lesión tumoral medible.
• Los pacientes que participen deben recibir atención y tratamiento médicamente apropiados para la infección por VIH, incluidos los medicamentos antirretrovirales, cuando esté clínicamente indicado, y deben estar bajo el cuidado de un médico con experiencia en el manejo del VIH; con la excepción del tratamiento con zidovudina y estavudina, los pacientes serán elegibles independientemente del régimen antirretroviral, siempre que no exista la intención de iniciar la terapia o el régimen haya sido estable durante al menos 4 semanas sin intención de cambiar el régimen en los 8 semanas siguientes a la inclusión en el estudio; el régimen exacto utilizado para la terapia del VIH se registrará en los Formularios de Recopilación de Datos; sin embargo, a medida que se completen los estratos específicos del estudio (basados en la terapia antirretroviral), solo se incluirán los pacientes que cumplan con los estratos restantes disponibles.
• Dado que se sabe que los inhibidores de la histona desacetilasa, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera) antes de la inclusión en el estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la finalización del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas como no en edad fértil. (Nota: Una mujer en edad fértil es aquella que es biológicamente capaz de quedar embarazada; esto incluye a las mujeres que utilizan anticonceptivos o cuyos compañeros sexuales son estériles o utilizan anticonceptivos).
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; dado que los estudios correlativos son fundamentales para el valor clínico y científico del ensayo, se requerirán determinaciones del recuento de CD4/carga viral del VIH, y se recomendará encarecidamente la participación en los estudios correlativos basados en el tumor; además, los investigadores DEBEN solicitar la donación de muestras al Banco de Muestras de SIDA y Cáncer (ACSR); sin embargo, el paciente puede negarse a donar muestras; se requerirá que los pacientes incluidos en la fase de expansión del estudio se sometan a muestreos farmacocinéticos.
• En opinión del Investigador, los sujetos deben ser capaces de cumplir con este protocolo.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para las nitrosoureas o la mitomicina C) previas a la inclusión en el estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (toxicidades que no hayan mejorado a ≤ Grado 1) debido a los agentes administrados hace más de 4 semanas; además, los pacientes que presenten progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la terapia basada en platino quedarán excluidos de la participación en el ensayo.
• Debido a la disponibilidad de terapias efectivas de primera y segunda línea (así como a los ensayos clínicos específicos de la enfermedad), los pacientes con diagnóstico de sarcoma de Kaposi activo quedarán excluidos de la participación en el estudio; sin embargo, las personas con otra neoplasia maligna activa con antecedentes de sarcoma de Kaposi pueden ser consideradas para la participación a discreción del Presidente del Estudio.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente de investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que dificultaría la evaluación de la disfunción neurológica y otros eventos adversos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio utilizados en el estudio (incluida la hipersensibilidad al paclitaxel, al Cremophor o a los platino).
• Para los sujetos asignados a recibir vorinostat, incapacidad para tomar medicamentos orales; las cápsulas de vorinostat deben administrarse enteras; nota: este criterio NO se aplica a los sujetos tratados en la Cohorte de Expansión (inclusiones posteriores al 1 de febrero de 2013).
• Dado que el ketoconazol puede inhibir el metabolismo del paclitaxel, los pacientes que reciban ketoconazol para cualquier indicación terapéutica no serán elegibles; los pacientes que reciban cualquier otro medicamento o sustancia que sean inhibidores o inductores de las enzimas CYP450 serán elegibles; sin embargo, el uso de todos estos medicamentos o sustancias debe documentarse en los Formularios de Recopilación de Datos.
• Para los sujetos asignados a recibir vorinostat, exposición previa a vorinostat u otros inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) conocidos para la terapia del cáncer; los pacientes no deben haber tomado ácido valproico, otro inhibidor de la histona desacetilasa, durante al menos 2 semanas antes de la inclusión en el estudio; nota: este criterio NO se aplica a los sujetos tratados en la Cohorte de Expansión (inclusiones posteriores al 1 de febrero de 2013).
• Dado que la zidovudina y la estavudina tienen potencial para causar toxicidad hematológica grave que podría superponerse con las toxicidades de la terapia del estudio, el tratamiento con estos agentes no estará permitido.
• Debido a la posible toxicidad asociada con la terapia del estudio (particularmente con el paclitaxel), los pacientes con neuropatía periférica > Grado 1 quedarán excluidos de la participación en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, infección oportunista, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes con infección por VIH serán elegibles siempre que cumplan con los criterios especificados; los pacientes con infección conocida por el virus de la hepatitis B deben ser evaluados para detectar enfermedad activa antes de la participación en el estudio; los pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C serán elegibles a discreción del investigador tratante.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio y las mujeres que queden embarazadas durante el estudio deben ser retiradas inmediatamente; las mujeres que estén amamantando no serán elegibles para la participación en el estudio.