Un estudio de las terapias combinadas de dalotuzumab + MK-2206, dalotuzumab + MK-0752 y dalotuzumab + ridaforolimus en participantes con cáncer avanzado (MK-0646-027)

Criterios de inclusión:

• Los participantes no deben tener ninguna condición médica que pueda afectar el cumplimiento del protocolo, limitar la interpretación de los resultados del estudio o suponer un riesgo médico inaceptable.
• El participante debe tener un índice de rendimiento de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG).
• El participante debe ser capaz de tragar cápsulas y no tener ninguna condición que impida la deglución y absorción de medicamentos orales de forma continua.
• El participante no debe tener antecedentes de malignidad previa, con la excepción de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de próstata localizado y tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; o haber sido sometido a terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, o se considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia según su médico tratante.
• El participante debe tener al menos una lesión metastásica o recurrente medible según los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

Parte 1:

• El participante debe tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente que no haya respondido a la terapia estándar, que haya progresado a pesar de la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar, o el participante no sea candidato para la terapia estándar, o no esté dispuesto a someterse a la terapia estándar. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos.

Parte 2:

• Una participante que se asigne a los brazos de tratamiento con dalotuzumab + MK-2206 o dalotuzumab + ridaforolimus debe tener cáncer de ovario metastásico o recurrente, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario confirmado histológicamente y resistente al platino, que no haya respondido a la terapia estándar, que haya progresado a pesar de la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar, o la participante no sea candidata para la terapia estándar, o no esté dispuesta a someterse a la terapia estándar. Las participantes pueden haber recibido cualquier número de regímenes de tratamiento previos.
• Un participante que se asigne a los brazos de tratamiento con dalotuzumab + MK-0752 debe tener cáncer colorrectal metastásico o recurrente con KRAS de tipo salvaje confirmado histológicamente, que no haya respondido a la terapia estándar, que haya progresado a pesar de la terapia estándar, o para el cual no exista terapia estándar, o el participante no sea candidato para la terapia estándar, o no esté dispuesto a someterse a la terapia estándar. Los participantes pueden haber recibido cualquier número de regímenes de tratamiento previos.
• El participante acepta proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo o someterse a una biopsia para el análisis de los niveles de expresión génica.

Criterios de exclusión:

• El participante ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica (incluidos anticuerpos monoclonales) dentro de las 4 semanas previas al día 1 del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados hace más de 4 semanas, o cirugía mayor hace <4 semanas.
• El participante participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo de investigación dentro de los 28 días, o 5 veces la vida media del compuesto de investigación (excluidos los anticuerpos monoclonales), lo que sea más largo, desde la dosis inicial en este estudio. Los participantes que hayan recibido previamente un anticuerpo monoclonal podrán participar después de un período de eliminación de 28 días.
• Los participantes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa están excluidos.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), angina inestable o un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Se sabe que el participante tiene diabetes mal controlada.
• La participante está embarazada, amamantando o tiene previsto concebir o tener hijos durante el estudio.
• Se sabe que el participante es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El participante tiene una infección activa por hepatitis B o C.
• El participante tiene ascitis o derrame pleural sintomáticos.
• El participante requiere tratamiento con agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides prescritos a dosis estables durante al menos dos semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El participante requiere tratamiento con medicamentos que inducen o inhiben de forma importante o moderada el citocromo P450.
• El participante está utilizando hormona del crecimiento o inhibidores de la hormona del crecimiento.
• El participante requiere tratamiento con warfarina terapéutica.