FOLFOXIRI más panitumumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico KRAS wild-type y con metástasis únicamente en el hígado.

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener un adenocarcinoma de colon o recto confirmado por biopsia con enfermedad metastásica en estadio IV, limitada al hígado, según se define por la estadificación mediante tomografías computarizadas (TC).

2. Los pacientes deben someterse a una evaluación inicial para determinar si las metástasis hepáticas son resecables (por ejemplo, una única metástasis hepática en una localización resecable) o no resecables (se recomienda una consulta quirúrgica). Ambos grupos son elegibles para este estudio.

3. El tejido tumoral debe revelar una expresión de KRAS de tipo salvaje (es decir, sin mutación de KRAS) antes de la inclusión en el estudio (véase la sección 7.4.4).

4. Los pacientes deben tener al menos una lesión unidimensional medible definible por TC. La enfermedad debe ser medible según los criterios RECIST versión 1.1 (véase la sección 9).

5. El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) debe ser de 0 o 1 (véase el Apéndice A).

6. Los valores de laboratorio deben ser los siguientes:

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 1500/μL
• Hemoglobina (Hgb) superior a 9 g/dL
• Plaquetas superiores a 100.000/μL
• AST/SGOT inferior a 5,0 x LSN
• ALT/SGPT inferior o igual a 5,0 x LSN
• Fosfatasa alcalina (Alk Phos) inferior o igual a 5,0 x LSN
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 x LSN
• Creatinina de 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina calculado de 50 ml/min
• Magnesio dentro de los límites normales (LLN)

7. El paciente debe tener una esperanza de vida superior a 12 semanas.

8. El paciente debe tener 18 años o más.

9. El paciente debe ser accesible para el tratamiento y el seguimiento.

10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada en un plazo máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes a la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe aceptar informar a su médico tratante de inmediato.

11. El paciente debe ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal metastásico (incluida la quimioterapia, bevacizumab, cetuximab, panitumumab y otros agentes dirigidos).

2. Quimioterapia adyuvante (y/o quimiorradiación) para el carcinoma colorrectal que finalizó hace 12 meses o menos antes del diagnóstico de cáncer metastásico. Se puede permitir la radioterapia previa (en el entorno metastásico) si se completó hace 4 semanas o más antes de la inclusión y las lesiones medibles están fuera del campo de radiación.

3. Cualquier metástasis detectable en áreas distintas del hígado.

4. Enfermedad hepática conocida u otra enfermedad médica importante que excluya al paciente como candidato para la resección de metástasis hepáticas.

5. Los pacientes que requieran anticoagulantes terapéuticos (por antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda [TVP]) serán excluidos.

6. Los pacientes que hayan sido sometidos a un procedimiento quirúrgico importante (que no incluya mediastinoscopia), biopsia abierta o una lesión traumática significativa en un plazo máximo de 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.

7. Antecedentes de enfermedad de Gilbert.

8. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de cualquier componente del tratamiento (5-fluorouracilo, irinotecán, panitumumab y/o oxaliplatino), o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

9. Arritmia cardíaca grave que requiera medicación.

10. Enfermedad concurrente grave, incluyendo, entre otras, infección activa o en curso, una infección que requiera antibióticos intravenosos o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.

11. Paciente con diagnóstico conocido de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C o infección por hepatitis B aguda o crónica.

12. Afección mental que impida al paciente comprender la naturaleza y los riesgos asociados al estudio.

13. Uso de cualquier agente no aprobado o de investigación en un plazo máximo de 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.

14. Antecedentes de neoplasia previa o actual distintos del diagnóstico inicial, con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado o del carcinoma in situ del cuello uterino, u otros cánceres curados mediante terapia local y una supervivencia libre de progresión (SLP) mayor o igual a 5 años.

15. Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 según los Criterios Comunes de Terminología en Oncología del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE).

16. Pacientes mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.