Estudio clínico y traslacional de MK-2206 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con mutación en KRAS-Wild-Type y PIK3CA.

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener cáncer colorrectal metastásico que haya sido confirmado histológica o citológicamente en el MSKCC y que no haya respondido a los regímenes de tratamiento estándar apropiados. No hay límite en el número de regímenes de tratamiento previos permitidos.
• El paciente es hombre o mujer y tiene ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
• El paciente debe tener un índice de rendimiento de 0 o 1 en la escala de ECOG.
• El paciente debe tener una función orgánica adecuada, según lo indiquen los siguientes valores de laboratorio:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /μL
• Plaquetas ≥100.000 /μL
• Hemoglobina ≥9 g/dL
• Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) O ≥60 mL/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 veces el LSN institucional
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 veces el LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 veces el LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤3 veces el LSN o ≤5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepáticas conocidas
• Tiempo de protrombina (TP)/INR ≤1,5 veces el LSN
• Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤1,5 veces el LSN
• Glucosa sérica en ayunas ≤120 mg/dL
• HBA1C ≤8%
• Potasio dentro del rango normal
• El paciente tiene un tumor que presenta KRAS de tipo salvaje (ausencia de mutaciones en los codones 12 o 13) y PIK3CA mutado (presencia de mutaciones en los exones 20 o 9).
• Las pacientes en edad fértil que no estén esterilizadas quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo en suero u orina β-hCG negativa dentro de las 72 horas previas a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio.
• El paciente, o el representante legal del paciente, ha aceptado voluntariamente participar mediante la firma del consentimiento informado.
• El paciente puede tragar cápsulas y no tiene ninguna condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber los medicamentos orales de forma continua.

Criterios de exclusión:

• Paciente que haya recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica en las últimas 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o que no se haya recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados previamente más de 4 semanas antes del día 1 del estudio. Si el paciente presenta toxicidad residual del tratamiento previo, la toxicidad debe ser ≤ Grado 1.
• Los pacientes deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde un procedimiento quirúrgico importante, y todas las heridas quirúrgicas deben estar completamente cicatrizadas.
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo de investigación dentro de los 30 días previos al día 1 del estudio.
• El paciente tiene metástasis conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
• El paciente tiene un tumor primario del sistema nervioso central.
• El paciente tiene conocida hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:
• Insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente significativa, angina de pecho inestable,
• Arritmia cardíaca clínicamente significativa,
• Antecedentes o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, y/o un trazado de ECG actual que sea anormal, según el criterio del investigador tratante,
• Prolongación del intervalo QTc ≥450 mseg (fórmula de Bazett), paciente con evidencia de bradicardia clínicamente significativa (FC <50) o antecedentes de bradiarritmias clínicamente significativas, como el síndrome del nodo sinusal o el bloqueo AV de segundo grado (tipo Mobitz 2).
• Paciente con hipertensión no controlada (es decir, >160/90 mmHg de presión arterial sistólica). Se permitirá que los pacientes que estén controlados con medicación antihipertensiva participen en el estudio.
• Paciente con un riesgo significativo de hipopotasemia (por ejemplo, pacientes que toman dosis altas de diuréticos o que tienen diarrea recurrente)
• Paciente con diabetes mal controlada (HBA1C >8%)
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que, según el criterio del investigador tratante, no sea lo mejor para el paciente que participe.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El paciente es, en el momento de la firma del consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el uso recreativo) de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes recientes (en el último año) de abuso de drogas o alcohol.
• La paciente está amamantando o tiene la intención de concebir o tener hijos durante la duración prevista del estudio.
• Se sabe que el paciente es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El paciente tiene antecedentes conocidos de hepatitis B o C o hepatitis A activa.
• El paciente tiene ascitis o derrame pleural sintomáticos. Un paciente que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones es elegible.
• El paciente está recibiendo tratamiento con corticosteroides orales (nota: se permiten los corticosteroides inhalados).