Inmunoterapia con linfocitos infiltrantes tumorales para pacientes con cáncer metastásico.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer metastásico medible (según los criterios RECIST v1.0) de uno de los siguientes tipos: gastrointestinal superior o inferior, hepatobiliar, genitourinario, de mama, de ovario/endometrio o tumores endocrinos, incluidos los tumores neuroendocrinos. Los pacientes deben tener al menos una lesión que pueda ser resecada para la generación de células TIL con una morbilidad mínima, preferiblemente utilizando una cirugía laparoscópica o toracoscópica mínimamente invasiva para la extirpación del depósito tumoral superficial.
• Confirmación del diagnóstico de cáncer metastásico por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Refractario a la terapia sistémica estándar aprobada. Específicamente:

• Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido oxaliplatino o irinotecán.
• Los pacientes con carcinoma hepatocelular deben haber recibido sorafenib (Nexavar(R)), ya que los datos de nivel 1 respaldan un beneficio para la supervivencia con este agente.
• Los pacientes con cáncer de mama y ovario deben ser refractarios tanto al tratamiento de primera como de segunda línea y deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia de segunda línea.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales que tengan un diámetro de < 1 cm y sean asintomáticas son elegibles. Las lesiones que hayan sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante un mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 72 años.
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1.
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inclusión en este estudio y durante 12 meses después de la última dosis de quimioterapia combinada para los individuos en edad fértil (IOCBP) y durante cuatro meses después del tratamiento para los individuos que pueden tener descendencia.
• Las IOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio del tratamiento debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto.

Serología

• Seronegativo para el anticuerpo del VIH. (El tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos al VIH pueden tener una disminución de la competencia inmunitaria y, por lo tanto, pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y seronegativo para el anticuerpo de la hepatitis C. Si la prueba del anticuerpo de la hepatitis C es positiva, el paciente debe ser analizado para la presencia de antígeno mediante RT-PCR y debe ser negativo para el ARN del VHC.

Hematología

• Conteo de neutrófilos (ANC) > 1000/mm³ sin el apoyo de filgrastim
• Conteo de glóbulos blancos mayor o igual a 2500/mm³
• Conteo de plaquetas mayor o igual a 80.000/mm³
• Hemoglobina > 8,0 g/dL. Los sujetos pueden recibir transfusiones para alcanzar este valor límite.

Química

• ALT/AST sérico menor o igual a 5,0 x LSN
• Creatinina sérica menor o igual a 1,5 x LSN
• Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dL, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total < 3,0 mg/dL.
• Los pacientes deben haber completado cualquier terapia sistémica previa en el momento de la inclusión.

Nota: Los pacientes pueden haber sido sometidos a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia de campo limitado dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión, siempre y cuando las toxicidades importantes relacionadas hayan remitido a un grado menor o igual a 1.

• Capacidad del sujeto para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición para firmar un poder notarial duradero.
• Los sujetos deben estar incluidos simultáneamente en el protocolo 03-C-0277.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Participantes que estén embarazadas o amamantando debido a los posibles efectos peligrosos del tratamiento en el feto o el lactante.
• Terapia sistémica con esteroides concomitante.
• Infecciones sistémicas activas que requieran tratamiento antiinfeccioso, trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa o no compensada.
• Enfermedad primaria avanzada con oclusión, perforación o sangrado inminente, con dependencia de transfusiones.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune importante de órganos.
• irAEs importantes de grado 3 o 4 que se atribuyan clínicamente a la terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Infecciones oportunistas concomitantes (el tratamiento experimental que se está evaluando en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una disminución de la competencia inmunitaria pueden ser menos receptivos al tratamiento experimental y más susceptibles a sus toxicidades).
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata graves a la ciclofosfamida, la fludarabina o el aldesleucina.
• Antecedentes de revascularización coronaria o síntomas isquémicos.
• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación cardíaca: último LVEF conocido menor o igual al 45%.
• Puntuación de Child-Pugh documentada de B o C para pacientes con carcinoma hepatocelular con disfunción hepática subyacente conocida.
• Para pacientes seleccionados con antecedentes clínicos que justifiquen una evaluación pulmonar: FEV1 conocido menor o igual al 50%.
• Pacientes que estén recibiendo otros agentes experimentales.