Estudio de seguridad de la combinación de panitumumab, irinotecán y everolimus en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Diagnóstico histológico de cáncer colorrectal que sea KRAS wild type
• Enfermedad metastásica que no sea susceptible de resección
• Enfermedad medible según evaluación por tomografía computarizada (TC) utilizando los criterios RECIST
• Haber recibido y no haber respondido a la terapia con fluoropirimidinas
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente según los criterios RECIST
• Solo para el grupo de fase 1b, ECOG PS 0-1
• Solo para el grupo de fase 2, ECOG PS 0-2
• Función medular ósea adecuada con hemoglobina > 100 g/L, plaquetas > 100 X 109/l; neutrófilos > 1,5 X 109/l en los 7 días previos a la inclusión
• Función renal adecuada, con una tasa de filtración de creatinina calculada > 40 ml/min (Cockcroft y Gault) en los 7 días previos a la inclusión
• Función hepática adecuada con bilirrubina sérica total < 1,25 X el límite superior del rango normal y ALT o AST < 2,5xULN (< 5xULN si hay metástasis hepáticas) en los 7 días previos a la inclusión
• Magnesio ≥ límite inferior del rango normal en los 7 días previos a la inclusión.
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x ULN. Nota: En caso de que se superen uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede incluirse después de iniciar el tratamiento adecuado para reducir los lípidos.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas
• Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio (solo en mujeres en edad fértil).
• Consentimiento informado por escrito, incluido el consentimiento para los estudios de biomarcadores

Criterios de exclusión:

• Presencia de mutación KRAS en la muestra tumoral
• Solo para el grupo de fase 1b, pacientes con radioterapia pélvica previa.
• Quimioterapia sistémica, inmunoterapia, proteínas/anticuerpos aprobados o cualquier agente experimental en los 4 semanas previos al inicio del tratamiento del estudio
• Radioterapia en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Toxicidades no resueltas de la terapia o radioterapia sistémica previa
• Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o para completar el protocolo
• Tratamiento previo con fármacos dirigidos a EGFR, como cetuximab, panitumumab o erlotinib
• Terapia previa con inhibidores de mTOR (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
• Terapia previa con irinotecán
• Medicamentos anticonvulsivos que inducen la enzima CYP3A4 ≤ 14 días antes del tratamiento del estudio.
• Ketoconazol ≤ 7 días antes del tratamiento del estudio.
• Diabetes mellitus no controlada definida por glucosa en ayunas > 1,5 x ULN.
• Cirrosis conocida, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial conocida o función pulmonar gravemente alterada
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
• Cualquier enfermedad cardíaca, arritmias o angina de pecho clínicamente significativa no controlada
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica
• Tratamiento crónico con inmunosupresores
• Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad para el VIH
• Pacientes que tengan cualquier condición médica o infección grave y/o no controlada
• Metástasis del SNC no tratadas o sintomáticas
• Pacientes que tengan antecedentes de otra enfermedad maligna primaria
• Embarazo o lactancia.
• Mujeres y parejas de mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.