Ácido acetilsalicílico y eflornitina en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• Adenomas avanzados actuales o previos
• Se define como adenoma avanzado a aquellos sujetos con pólipos ≥ 1 cm, adenomas tubulovellosos (25-75 % de características vellosas), adenomas vellosos (> 75 % vellosos) o displasia de alto grado.
• Cáncer de colon previo (≥ 3 años desde el cáncer invasivo)
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Disposición para proporcionar tejido obligatorio para fines de investigación
• Prueba de embarazo negativa ≤ 7 días antes de la aleatorización
• Hemoglobina (Hgb) dentro de los límites normales para la institución/laboratorio
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/µl
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN) institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 veces el ULN institucional
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN institucional
• Calcio sérico ≤ ULN institucional
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN institucional
• Colonoscopia ≤ 45 días antes de la aleatorización con extirpación de todos los adenomas o pólipos ≥ 2 mm de tamaño

Criterios de exclusión:

• Cualquier antecedente de cáncer de recto actual o previo
• Diagnóstico conocido de síndrome de cáncer hereditario de colon (poliposis adenomatosa familiar [FAP], cáncer colorrectal hereditario no polipósico [HNPCC]) o enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Incapacidad para tragar pastillas
• Diátesis hemorrágica
• Nuevo diagnóstico de carcinoma
• Antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, sulfonamidas, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), salicilatos o ácido ursodesoxicólico
• Antecedentes de úlceras gastroduodenales documentadas ≤ 1 año
• Incapacidad conocida para participar en las pruebas de seguimiento programadas
• Problemas médicos o psiquiátricos importantes que harían que el sujeto no fuera un buen candidato para el protocolo, en opinión del médico tratante
• Colectomía total
• Pacientes con colostomía
• Antecedentes de radioterapia pélvica o rectal
• Antecedentes de carcinoma invasivo ≤ 5 años (excepto sujetos con carcinoma Dukes A/B1 ≤ 5 años antes del pre-registro o cualquier etapa de cáncer de colon si ≥ 3 años después de la resección quirúrgica)
• Enfermedad hepática aguda, elevación inexplicable de las transaminasas o calcio sérico elevado
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a los fármacos del estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca
• Uso concomitante de corticosteroides o anticoagulantes necesarios de forma regular o intermitente predecible
• Nuevo diagnóstico de carcinoma invasivo
• Uso de fármacos experimentales no incluidos en el estudio ≤ 3 meses antes de la aleatorización
• Quimioterapia ≤ 6 meses antes de la aleatorización (Nota: la quimioterapia tópica se evaluará caso por caso)
• Mujeres embarazadas
• Mujeres en período de lactancia
• Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Uso regular de AINE ≤ 6 semanas antes de la aleatorización, definido como una frecuencia de 7 días consecutivos (1 semana) durante > 3 semanas (Excepción: aspirina a baja dosis [81 mg] para aquellos sujetos que son usuarios crónicos de aspirina antes del inicio del estudio)