CS-1008, utilizado en combinación con irinotecán, frente a irinotecán en monoterapia en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que no respondieron al tratamiento de primera línea con oxaliplatino.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal (CRC) histológicamente confirmado, ahora metastásico y tras el fracaso del tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino.
• Edad igual o superior a 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST.
• Función orgánica y de la médula ósea adecuada, según lo demuestre:

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (se puede transfundir hasta este nivel)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Creatinina sérica ≤ límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 mL/min
• AST ≤ 2,5 x LSN en sujetos sin metástasis hepáticas y ≤ 5,0 x LSN en sujetos con metástasis hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces (por ejemplo, anticonceptivos hormonales, ligadura bilateral de trompas, barrera con espermicida, dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante los 3 meses siguientes.
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza experimental del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un ICF aprobado por el IEC/IRB antes de la realización de cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

• Previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico o radioterapia (RT) importante durante el estudio.
• Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal, RT, cirugía menor o cualquier agente experimental dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio. Tratamiento con nitrosoureas, mitomicina C, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor dentro de las seis semanas previas a la inclusión en el estudio. Hierba de San Juan dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio o durante el estudio.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio:

• Infarto de miocardio clínicamente significativo o angina de pecho grave/inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (Sección 17.2)
• Accidente cerebrovascular clínicamente significativo, accidente isquémico transitorio o embolia pulmonar. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma graves)
• Presencia de alguna de las siguientes afecciones: metástasis cerebrales sintomáticas; trastorno convulsivo no controlado; compresión de la médula espinal; o meningitis carcinomatosa.
• Infección activa clínicamente significativa que requiera terapia antibiótica o sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciban terapia antirretroviral.
• Antecedentes de malignidad distinta del CRC, a menos que se espere que la malignidad haya sido curada y no se haya administrado tratamiento tumoral específico para la malignidad en los últimos 5 años. Las excepciones a esto son el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma del cuello uterino in situ, adecuadamente tratados.
• Tratamiento previo con CS 1008, otros agentes agonistas del anticuerpo DR5 o agentes TRAIL.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa y/o obstrucción intestinal en los últimos 3 meses.
• Embarazo o lactancia.
• Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad al irinotecán o a alguno de los excipientes.