Un estudio de fase I de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del dimetanosulfonato intravenoso (DMS612) en neoplasias avanzadas.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben presentar un tumor sólido maligno o linfoma histológicamente confirmado, metastásico o irresecable, para el cual no exista una terapia eficaz o que ya no sea eficaz.
• Se permite cualquier terapia de quimioterapia previa en este protocolo. No se permiten más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica previos para la elegibilidad. Las terapias no mielotóxicas, como sunitinib y sorafenib o everolimus, no se consideran "quimioterapias citotóxicas". Los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la radioterapia o quimioterapia citotóxica previa, excepto al menos 6 semanas para mitomicina C y nitrosoureas; al menos 2 semanas desde la terapia hormonal; al menos 4 semanas desde la terapia experimental previa; al menos 4 semanas desde la terapia con anticuerpos monoclonales (cetuximab, bevacizumab), al menos 2 semanas desde sorafenib, sunitinib o temsirolimus y al menos 8 semanas desde el tratamiento previo con UCN01. Los pacientes con cáncer de próstata pueden continuar con la terapia con agonistas de LHRH en curso. Los pacientes con metástasis óseas o hipercalcemia que iniciaron el tratamiento con bisfosfonatos intravenosos antes de la inclusión en el estudio pueden continuar con este tratamiento.
• Edad mayor o igual a 18 años. Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la dosis o los eventos adversos relacionados con el uso de dimetanosulfonato en pacientes menores de 18 años, los niños quedan excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos de fase 1 con un solo agente en pediatría.
• Estado funcional ECOG de 0-2 (Karnofsky mayor o igual al 60%).
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Los pacientes deben presentar una función orgánica y de médula ósea aceptable, según se define a continuación:

• leucocitos mayor o igual a 3.000/mm(3)
• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1.500/mm(3)
• plaquetas mayor o igual a 100.000/mm(3)
• bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal institucional
• creatinina dentro de los límites normales institucionales O
• aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas mayor de 50 mL/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina superiores al rango normal institucional (se puede utilizar la ecuación de Cockcroft-Gault para el aclaramiento de creatinina).
• Los efectos del dimetanosulfonato sobre el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, y debido a que se sabe que los agentes alquilantes son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados (hormonales o de barrera; abstinencia) antes de la inclusión en el estudio y durante al menos 3 meses después de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Disposición para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que no se han recuperado (CTC menor o igual a grado I) de los eventos adversos debido a tratamientos previos.
• Los pacientes no deben haber recibido más de 2 regímenes de quimioterapia citotóxica previos.
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente experimental con una intención terapéutica antitumoral.
• Pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC, a menos que se haya logrado el control mediante radioterapia o resección quirúrgica al menos 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia en la pelvis u otros sitios que contengan médula ósea se considerarán caso por caso y pueden ser excluidos si no se considera que la reserva de médula ósea es adecuada (más del 25% de la médula ósea irradiada).
• Enfermedad médica no controlada, que incluye, entre otras, infección activa o en curso, hepatitis crónica o aguda, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas quedan excluidas de este estudio porque es probable que DMS612 tenga toxicidades similares a las de los agentes alquilantes, con el potencial de causar efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes durante la lactancia debido al tratamiento de la madre con DMS612, se debe interrumpir la lactancia si la madre es tratada con DMS612.
• Los pacientes seropositivos al VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con DMS612. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea. Se realizarán estudios adecuados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Los pacientes no son elegibles para el estudio si están tomando anticonvulsivos que inducen el citocromo P450. Esto se aplica a los pacientes con metástasis cerebrales o a aquellos que toman anticonvulsivos por otra razón (es decir, epilepsia).
• Los pacientes diagnosticados con alcoholismo no pueden ser tratados con disulfiram.
• Los pacientes no deben estar recibiendo agentes que se considere que inhiben o inducen la isoenzima del citocromo P450 CYP3A4.